Hallmarks of Cancer中文版 新一代癌症的标志.pdfVIP

新一代癌症的标志 ， ， 1 洛桑联邦理工学院瑞士实验癌症研究所：道格拉斯·哈纳汉（Douglas Hanahan ）1 2 * ，罗伯特·温伯 格（Rober Weinberg）3，* （瑞士洛桑CH-1015 ） 2 加州大学生物化学与生物物理学院（美国旧金山 CA 94158，） 3 路德维希/麻省理工学院分子肿瘤学中心怀特黑德研究所的生物医学研究所，麻省理工学院生物系（美国 剑桥镇，MA02142 ） *通讯方式：dh@epfl.dh （D.H ）,weinberg@ （R.A.W ） 分类号: 10.1016/j.cell.2011.02.013 在人类肿瘤的多级发展过程形成的六个生物功能构成了癌症的特征。这些特征为分析复 杂的肿瘤性疾病提供了一个组织原则。这六个特征包括：持久的增殖信号；对生长抵制基因 的逃避；细胞死亡受阻；寿命无限；血管发生；激活浸润和转移。基因组的不稳定构成了这 些特征的基因，基因的不稳定还造成了基因的多样化，基因的多样化又加速了它们特征的获 取和炎症的出现，从而形成一系列特征性功能。最近十年来，概念的发展又为肿瘤增加了两 个新特性——重构能量的代谢和避免免疫破坏。除癌特征外，肿瘤还表现出另外一方面的复 杂性：它们包含一系列吸引来的，看起来貌似正常的细胞，这些细胞通过营造“肿瘤微环境” 从而使其获得了肿瘤特征。人类癌症治疗途径的发展将会受到这些概念的广泛应用意识的影 响。 并不是笔者最初详细标志性特征的构成部分。在这 引言 些进展的推动下，笔者再次回顾了原始的特性，认 为新的特性应该考虑进去，并且详细论述了它们的 笔者曾经总共提出癌症的六个标志，这些思路 功能以及由于吸引间质细胞而促进了肿瘤的生物 为理解肿瘤性疾病的逻辑框架提供了一个组织原 学形成。 则（Hanahan and Weinberg, 2000 ）。在笔者的讨论中 暗含了这样的观点，随着正常细胞逐步发展到肿瘤 标志性功——概念的发展 状态，这些细胞就会获得一系列的标志性功能，初 期的癌细胞获得这些功能能够导致它们形成肿瘤 并最终恶化，这样人类肿瘤病理的多级进程可能就 癌症的六个特征——显著的和补充的功能确 可以得到合理化的解释。 保它的生长和转移散布——能够为理解癌症提供 笔者注意到，作为一个辅助的观点，即肿瘤不 一个坚实的基础（图表 1；可下载版本的数据描述 仅仅是狭义上癌细胞在数量上的增长。相反，它们 可以看补充的信息）。在这篇综述的第一部分，笔 是由多种明显不同类型细胞类型构成的复杂组织， 者在 2000 年的文章中总结了每个特征的要点，接 各种不同细胞类型之间存在异型的相互影响。笔者 下来是过去数十年间理解癌症机制概念进展的插 所描述的吸引来的正常细胞构成了肿瘤相关的间 图（通过斜杠体标题分开）。其次的部分我们提出 质，它们作为肿瘤形成积极的参与者，而非旁观者； 了一些新的进展，扩大了这些概念的范围，依次描 例如，这些间质细胞会导致肿瘤的发展和某些特性 述了获得这六种特性功能的两个关键促进因素，这 功能的表达。在随后的十年里，这种概念深入人心 两个新出现的特性功能即构成基础和肿瘤微环境 并有所发展，揭示了肿瘤生物学的特征，即不再是 之间的信号沟通对于癌症的形成至关重要，最后笔 简单地理解为癌细胞在数量上的增殖，而是围绕着