肺癌分子标记物.pptx

NSCLC治疗中分子标记物的分类和意义分子标志物分子标志物对于NSCLC的重要性尽管TNM分期是目前指导治疗、判断预后的主要依据，但存在明显不足建立在影像学和病理学诊断基础之上难以发现肺癌早期的微观变化不能精确反应肿瘤生物学特性同一分期接受相同治疗患者的生存个体差异很大，提示存在其他独立于传统TNM分期的影响预后的因素肺部肿瘤学. 上海科学技术出版社 2008年9月第一版.NSCLC分子标志物的分类[1] 肺癌基因/蛋白质的异常变化与预后肿瘤凋亡通路受阻P53基因Bcl-2基因肿瘤血管生成通路血管生成因子 (VEGF)微血管密度肿瘤侵袭与转移通路粘连分子基质金属蛋白酶(MMPs)肿瘤增殖通路异常活化C-erbB基因 (EGFR/HER-2)C-Met基因C-Kit基因Ras基因 (K-ras)细胞周期素(CCNs)增殖细胞核抗原 (PCNA)与Ki-67肿瘤生长抑制通路受阻CIP/KIP基因INK4基因Rb基因肺部肿瘤学. 上海科学技术出版社 2008年9月第一版.NSCLC分子标志物的分类[2] 肺癌治疗相关基因与预后多药耐药基因-1 (MDR-1)多药耐药相关蛋白 (MRP)谷胱甘肽S-转移酶 (GST)DNA修复基因核糖核苷还原酶M1基因 (RRM1)切除修复交叉互补组1基因 (ERCC1)微管蛋白肺部肿瘤学. 上海科学技术出版社 2008年9月第一版.EGFRK-rasERCC1RRM1NCCN指南认为证据最有力的生物标记物NCCN肿瘤学临床实践指南(中国版) 2010年第一版.EGFR信号传导通路EGFR基因拷贝数FISHEGFR蛋白表达 IHCEGFR基因突变PCR与测序表述EGFR状态的三种方法不完全膜及细胞质染色完全膜染色EGFR IHC：膜染色*?10%肿瘤细胞的肿瘤Tsao M-S, et al. N Engl J Med 2005; 353:133–144.*任何强度EGFR-TKI的疗效与EGFR IHC状态：ORR二线治疗ORR (%)P值IHC阳性IHC阴性厄洛替尼1(BR21)11.3(12/106)3.8(3/80)0.10吉非替尼2(ISEL)8.2(13/158)1.5(1/66)NR1. Tsao M-S, et al. N Engl J Med 2005; 353:133–144.2. Hirsch FR, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5034–5042.NR=未报道BR.21 IHC +veISEL IHC +ve1.01.0厄洛替尼 (n=93) 厄洛替尼 (n=117) 吉非替尼安慰剂 (n=48) 安慰剂 (n=68) 吉非替尼0.80.8安慰剂 安慰剂 0.60.6Log-rank: p=0.02HR=0.68 (0.49, 0.94)Cox: p=0.13HR=0.77 (0.56, 1.08)生存概率生存概率0.40.40.20.20.00.006121824300246810121416时间 (月)时间 (月)BR.21 IHC -veISEL IHC -ve1.01.00.80.8生存概率生存概率0.60.6Log-rank: p=0.70HR=0.93 (0.63, 1.36)Cox: p=0.14HR=1.57 (0.86, 2.87)0.40.40.20.20.00.002468101214160612182430时间 (月)时间 (月)交互检验 p=0.25交互检验 p=0.05EGFR-TKI的疗效与EGFR IHC状态：OS二体性三体性高多体性基因扩增EGFR FISH 分类Cappuzzo F, et al. J Natl Cancer InstI 2005; 97:643–655.EGFR-TKI的疗效与EGFR FISH状态：ORR二线治疗客观缓解率 (%)p 值FISH 阳性FISH 阴性厄洛替尼1(BR21)20(5/25)2.4(1/41)0.03吉非替尼2(ISEL)16.4(11/67)3.2(5/155)NR1. Tsao M-S, et al. N Engl J Med 2005; 353:133–144.2. Hirsch FR, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5034–5042.NR=未报道BR21 FISH +veISEL FISH +ve1.01.00.80.8厄洛替尼 (n=32) 吉非替尼安慰剂安慰剂 (n=24) 0.60.6生存概率生存概率0.40.4Cox: p=0.07HR=0.61 (0.36, 1.04)Log-rank: p=0.008HR=0.44 (0.23, 0.82)0.20.20.00.004812160612182430时间 (月)时间 (月