丙型肝炎抗病毒治疗.ppt

丙型肝炎的抗病毒治疗 　　 患者：杨淑敏，女性 76岁。主因发现丙肝1个月入院。HCVRNA阳性。肝功能正常，血常规正常，既往有手术史。入院后给予皮下注射长效干扰素及口服利巴韦林片。 全球丙型肝炎的流行 丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因 WHO统计：全球HCV的感染率约为3％，估计约1.7亿人感染了HCV，每年新发病例约3.5万例。 我国HCV感染率为3. 2 % ,感染者约3 800万 丙肝病毒感染全球流行概况 我国丙型肝炎抗-HCV阳性率为3.2% ·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的2.0%至50～59岁组的3.9%，无明显性别差异（1） 。 ·HCV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。 丙肝的主要传播途径 高危人群 经常接触血液或血制品者 血友病患者 静脉药瘾者 血液透析者 骨髓和肾移植者 心外科患者 经常静脉注射患者 同性恋、异性恋及性滥者 丙肝自然史 　HCV感染的自然史 HCV相关肝硬化的失代偿率约为每年3% ～4%,肝癌发生率约为每年1.4% ～6.9%。 代偿性肝硬化的10年存活率是80%,但是,一旦出现失代偿,存活率显著降低至25%。 原发性肝癌是HCV感染者常见和危及生命的并发症 IFN治疗影响HCV相关肝硬化的自然史 在获得SVR的患者中, 5年失代偿率为1%。 在获得生物化学应答的患者中, 5 年的失代偿率约为9.1% 基线时的组织学特征是预测肝硬化的最好标志 一旦发生肝硬化、每年约1% ～4%的患者发展为肝癌,基线AFP增高的患者发生率更高 与疾病进展相关的因素包括:感染的时间、感染时的年龄、性别、嗜酒量、免疫抑制(H IV混合感染、器官移植受者) 、肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗、混合感染其他病毒、ALT增高; ALT增高表明肝脏损害,但ALT正常并不排除显著的肝脏疾病 HCV 的特性 黄病毒科1 有包膜2 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3 3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 T?: ?2.7 小时2 每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2 HCV基因组结构特点 ·HCV基因组含有一个开放读框（ORF），编码10余种结构和非结构（NS）蛋白 ·NS3和NS5B均为HCV复制所必需，是抗病毒治疗的重要靶位 ·NS3蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶 HCV 基因型 目前可分为6 个基因型及不同亚型 各基因型的地区分布有明显差异。在美国主要以1a 型为主 中国、日本、韩国等东亚地区主要为1b、2a 基因型为主 在意大利、法国等欧洲国家主要以1b 型为主 4 型主要分布在非洲和中东地区 5 型主要在南非洲地区 6 型主要分布在香港东南亚地区 HCV的治疗 干扰素( IFN)治疗 三氮唑核苷类制剂如利巴韦林( ribavirin)及其衍生物--其本身对丙肝治疗效果甚微,但与干扰素的联合应用可以增强干扰素的疗效 甘草甜素( SNMC)复方制剂 核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用 　反义核酸 　多表位DNA 疫苗 　组胺激动剂 　HCV蛋白酶抑制剂 　肌苷酸脱氢酶抑制剂--是人体鸟嘌呤核苷酸合成过程中的一个限速酶 慢性HCV感染的患者 20%～30%将发展为进展性肝脏疾病,最终发展为肝硬化、肝癌 感染20年后肝硬化发生率显著增高, 感染30年后HCC发生率显著增高 HCV感染的治疗 HCV感染所希望的治疗终点是病毒的清除,表现为以最敏感的方法在血清中检测不到HCVRNA 慢性HCV感染抗病毒治疗的目标是预防包括肝癌在内的肝脏相关并发症 治疗策略 病毒学应答的定义 快速病毒学应答(RVR ) : 治疗4 周时血清中HCV RNA检测阴性( 50 IU /ml) 。 早期病毒学应答(EVR) : 治疗12 周血清中HCV RNA 检测阴性( 50 IU /ml)或比基线降低至少2 log。 治疗结束时病毒学应答( ETVR) :治疗结束时血清中HCV RNA检测阴性。 持续病毒学应答( SVR) :治疗结束后24周血清中HCV RNA检测阴性( 50 IU /ml) 。 丙肝治疗 目前治疗丙肝的临床药物 干扰素类 普通干扰素（IFN） 聚乙二醇干扰素 利巴韦林 目前常用药物的应答情况 单剂聚乙二醇干扰素无应答者, 40%聚乙二醇干扰素联合利巴韦林再治疗获得SVR; 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林无应答者, 10%再治疗获得应答; 单剂干扰素治疗复发者, 50%聚乙二醇干扰素联合利巴韦林再治疗获得SVR; 基因2型、3型