肿瘤的分子靶向治疗-中国医药生物技术.pdf

中国医药生物技术 2010 年 10 月第 5 卷第 5 期 Chin Med Biotechnol, October 2010, Vol. 5, No. 5 335 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2010.05.002 ·述评· 肿瘤的分子靶向治疗 胡政，周桂生，周光飚 癌症是威胁人类健康的重大疾病，发病率及死 逃避凋亡、促进肿瘤细胞侵润和转移，以及供给肿 亡率居高不下；总死亡人数更是呈逐年上升的趋 瘤细胞营养的分子均可作为潜在的治疗靶标。而且 势，已成为人类健康的最大杀手。在我国，恶性肿 在新药研发中，与传统药物研发相比，新药疗效的 [2] 瘤因其难于早期发现、诊断和治疗已经成为严重危 评价机制也更专业、更彻底 。 害人们生活幸福和影响居民健康指数的最重要因 素之一。目前癌症的主要治疗手段仍是手术、化疗 2 肿瘤分子靶向治疗的策略 和放疗，总体治疗效果不尽如人意，尤其对处于中 每一次肿瘤发病的分子机制获得突破必然会 晚期的癌症，因失去最佳手术时机往往要依赖大剂 引起新一轮的靶向药物研发热潮。从各种信号转导 量化疗来延长患者的生存期；与此同时，化疗药物 抑制剂、细胞周期抑制剂、蛋白酶体抑制剂到血管 显著的毒副作用也使得患者及家属备受痛苦。近年 再生抑制剂以及端粒酶抑制剂等分子靶向化合物 来，一种新型疗法——肿瘤分子靶向治疗因其具有 莫不如此。肿瘤是一种多因素影响、多基因参与、 疗效高、副作用低的特点而备受瞩目：即利用特异 多阶段形成的复杂疾病。分子靶向治疗策略的选择 性分子（单克隆抗体、小分子化合物等）封闭或抑 离不开对参与肿瘤发生、发展、转移和恶化各阶段 制相关分子靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长、转移 分子的精确把握和对肿瘤细胞在各个阶段中行为 或诱导其凋亡。因此各种新型分子靶向治疗药物成 活动的仔细研究。 为近年来肿瘤研究的热点，也逐步成为临床肿瘤治 以肿瘤为整体来考虑，分子靶向治疗的策略可 疗的重要组成部分[1]。 以分为：①直接针对肿瘤细胞本身；②针对供应肿 瘤组织营养的血管生成；③针对维护肿瘤生长和转 1 肿瘤分子靶向治疗的概念 移的微环境。从分子靶向治疗的目标又可以分为： 传统的化疗药物属于细胞毒药物，针对的是所 ①诱导肿瘤细胞凋亡；②抑制肿瘤细胞增殖；③阻 有代谢活跃的细胞，在杀死肿瘤细胞的同时损伤正 断肿瘤细胞周期进程；④诱导肿瘤细胞分化；⑤抑 常细胞的功能，其治疗缺乏选择性。肿瘤分子靶向 制肿瘤细胞转移；⑥激活机体的肿瘤免疫监视功能 治疗是在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相关 等（图 1 ）。值得注意的是，许多分子靶向药物往 的特异性分子作为靶点，利用靶标分子特异性抑制 往同时具备几方面的作用。具体到肿瘤细胞内的各 剂或药物进行治疗的手段。这种以病变细胞异常分 分子而言，即是与肿瘤发生、发展及转移过程相关 子为靶点的治疗与传统治疗手段具有本质区别。它 的一些特异性蛋白分子，如生长因子受体、信号转 的靶点既可以是蛋白分子或者核酸片段，也可以是 导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白 其他基因产物。分子靶向治疗的根本特点在于治疗 水解酶、血管内皮生长因子（VEGF ）等都有可能 的选择性，能选择性地杀伤肿瘤细胞，对正常组织 成为肿瘤治疗的分子靶点。 损伤较低或无损伤，从而实现理想的临床治疗目 在许多肿瘤细胞中都发现有胰岛素样生长因 标。分子靶向治疗的根本措施在于