Leptin基因的研究进展.pdfVIP

中国牛业科学 2013，39(6)：45—48；53 ChinaCattleScience 综 述 Leptin基因的研究进展 杨 东英 (山东省生物技术与生物资源利用高校重点实验室 ／山东省功能大分子生物物理重点实验室 ／德州学院 生命科学学院，山东 德州 253023) 摘 要 ：Leptin又名瘦素，是 由肥胖基 因编码 ，脂肪细胞分泌的细胞 因子 。其主要功能是通 过一系列信号转导途径调节能量平衡 ，也与生殖、机体免疫等功能密切相关。并参与肥胖 、 心血管疾病、糖尿病、瘦素抵抗等多种疾病的发生与发展 。本文综述 了有关瘦素的最新研究 进展 。 关键词：leptin；功能；疾病 中图分类号 ：$823 文献标识码 ：A 文童 编号 ：1001—9111(2013)06—0045—04 基 因编码的蛋 白即可以改善其肥胖表型 。随后 ，该 1 Leptin的发现 肥胖基 因的表达产物被命名为瘦素 (Leptin来 自希 早在 2O世纪 50年代 ，就有学者开始探索能量 腊文的Leptos，寓意为瘦小)，是 由白色脂肪细胞分 平衡与体重调节 的关系 ，并提 出了 “血液 中可能存在 泌的相对分子质量为 16×10。的蛋 白质类激素。自 某种化学信号 ，通过血液循环作用于大脑的饱食 中 此 ，瘦素的发现改变了人们对于 白色脂肪组织的传 枢来缓和饥饿 的感觉”这一假说 。但当时并没有学 统观念 ，即体 内的脂肪不再仅仅被视为能量储存 的 者鉴定到这种化学信号或其在脑神经 中的作用靶 器官或皮下的绝缘体 ，而且也是体 内一个非常重要 标 。直到 1969年 ，美 国Jackson实验室的 Coleman 的内分泌器官。2010年，AbertLasker基础医学研 利用两株突变品系的小 鼠(第一种突变小 鼠异常肥 究奖被授予给 DouglasL．Coleman和 JeffreyM． 胖 ，故被命名为 ob小鼠；第二种突变小 鼠不仅肥胖 Friedman两位科学家 ，以表彰他们对于瘦素这种调 而且伴有严重的糖尿病，故被命名为 db小 鼠)进行 节食欲和体重 的激素的发现 。瘦素的发现也使得人 联体共生实验，在 ob／ob小鼠与正常小 鼠相联 的实 们对肥胖等疾病的研究进入了分子生物学时代。 验中发现 ，ob／ob小 鼠摄食减少 、体重减轻 ，而正常 2 Leptin基 因及其表达产物 的分子结构 小鼠并无变化 。这说明 ob／ob鼠的肥胖可被来 自正 常小 鼠血液 中的调节体重 的物质所 纠正 ；其 次 以 2．1 Leptin基 因的结构与定位 ob／ob小鼠与具有 db突变 的肥胖糖尿病小 鼠(db／ Zhang等[1运用位点克隆技术鉴定得到了小 鼠 db)相连 ，ob／ob小 鼠摄食极度减少而饥饿 致死 ；另 的 Leptin基因，它包括 3个外显子和2个内含子 ，其 外 db／db小 鼠与正常小 鼠相联 ，结果亦使正 常小 鼠 mRNA长 4．5kb，具有能够编码 167个氨基酸的开 饥饿而死 ，提示 db／db小 鼠体内存在大量调节体重 放阅读框 。Isse等 克隆了人类 Leptin基 因，其定 的物质 ，而对其不 敏感。ob基 因和 db基 因 的编码 位于第 7号染色体 ，全长 20kb，由3个外显子和 2 产物是配体和受体的关系。1991年 Friedman等人 个 内含子组成 ，5端含有多种转录因子 的连接部位， 提出了 5种可致肥胖的单基 因突变，开创 了探寻肥