MMP-9在胃癌预后预测及治疗中的应用.pdfVIP

· 114 · 中国现代医药杂志 2013年 11月第 15卷第 11期 MMJC，Nov2013，V0115，No．11 MMP一9在 胃癌预后预测及治疗中的应用 汪丽琼 综述 张睇J审校 胃癌是常见的癌症相关死亡原因。早期 胃癌的 2 MMPs的生物学特性及参与肿瘤的作用机制 总生存率 已有显著提高，但是进展期 胃癌预后仍然 很差。在过去的数十年中改变 胃癌的预后仍是研究 MMPs家族是发现于细胞外环境中的一种锌离 的热点。MMP一9是 MMP家族 中的一员，在研究中发 子依赖性 内肽酶类 ，可以降解基膜及所有细胞外基 现其与多种肿瘤的恶化相关，然而能否作为肿瘤的 质成分 ，包括纤维和非纤维胶原、纤连蛋 白、层粘连 预后因素，在一些研究中还有争议 。深入研究其与肿 蛋 白和基底膜糖蛋 白l8I91。它们由多种细胞产生，包括 瘤预后的相关性，将有助于指导临床实践，解释生存 白细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞以及肿瘤 率的差异性。我们将结合 国内外今年的文献报道 ，对 细胞 。目前已知 MMPs家族有 26位成员，根据结构 MMP一9在 胃癌预后预测及治疗 中应用的研究进展 域和底物的不同分为 4组：胶原酶类、明胶酶类、问 进行综述 。 质溶解素及模型金属蛋 白酶[101。它们作为一种钝化 酶(MMPs蛋白)，在水解其分子的前肽区之后，转化 1 胃癌与预后标记物 为活性形式 。大多数 MMPs在细胞外被其他 已活化 的MMPs或丝氨酸蛋 白酶类活化[11】。大多数 MMPs 尽管在过去数十年里 胃癌 的发生率及死亡率都 在正常组织中的活性是很低的，然而 ．它们的表达受 有所下降，但 胃癌仍是发生率居世界第 4位 ，且死亡 炎性 因子 、生长因子、激素及细胞与细胞间的相互作 率居世界第2位的恶性肿瘤 ”【，改变胃癌的预后仍是 用的影响[埘。 研究的热点。在临床实践中，更多的是依靠临床分 MMPs家族催化基底膜水解 ，降解或改变细胞 期、病理学特征来预测 胃癌的预后，然而这些方法并 外基质成分，参与肿瘤侵袭、转移及血管生成 。它主 不能完全预测个体的临床预后 ，特别是对于手术治 要 由肿瘤周边的间质细胞和肿瘤细胞产生，肿瘤细 愈及无淋巴结转移的患者2[，3]。因此，我们期望发现更 胞可以通过可溶性递质或膜结合分子和间质细胞进 多的预后标记物来指导临床实践。解释生存率的差 行信息交换，协同产生和调节MMPs。这在肿瘤细胞 异性 。已有统计学分析确定一些关键的生物标志物 侵袭和转移机制中具有重要意义。之前已有研究证 与整体生存期有密切联系，比如Ⅳ型胶原、微血管密 明，MMPs的过表达能促进肿瘤细胞的脱落和转移， 度 、血管 内皮生长 因子4[]、c—JunN、TIMP一1[61和 MMP一 与恶性肿瘤的预后不 良密切相关】【1。因此，基质降解 2阴。一些生物标志物如angioenin、白细胞介素 10和 酶类可能作为预后的分子标志物。 8、血小板衍生生长因子以及在血管的发生及肿瘤的 侵袭 中扮演着复杂角色的MMPs家族其它成员的预 3 MMP一9的生物学特性 后价值仍需进一步检测。 MMP一9是MMPs家族 中的一员．是明胶酶中的 一 种，除了有MMPs的原型结构外．MMP一9的催化 区还包括 3个重复纤维连接蛋 白结构域 ．这个结构 域与明胶或弹性蛋 白有高度的亲和力。MMP一9有许