FDA《药物临床评价的一般考虑》介绍.docx

发布日栏目化药药物评价临床安全性和有效性评价标题FDA《药物临床评价的一般考虑》介绍作者王涛部门正文内容审评四部七室 ?王涛? 审校前言??? 临床研究的目的是对药物疗效、风险和获益风险进行评价。这类性质的研究应具备如下特征：参与受试者或患者获得预期受益的同时，要尽量避免发生危险。??? 这些指南根据以前药物研发的经验制定。对于全新研究药物，这些指南可能需要修改。对于新的化学实体，这些指南不能要强制性套用，否则就可能会丧失创新想法的成果。历史上有很多发现，但是如果研究受到规定方法的束缚，那么是不可能有这些发现的。??? 研究者、申办者和主管机构必须认识到在药物评价中，需要研究者根据其在研究方面的经验做出正确的科学的临床判断，并且要尽最大努力关注试验受试者或患者的权利、安全性、舒适性和健康情况。显然，一个研究的任何方面，比如实验室检查的性质和频率、给药时间长短、随访间隔等，虽然有了总的轮廓，但还要进行修改，以符合患者的利益。由于研究者负责研究性药物的给药，所以保证受试者或患者的健康也应当是其根本的职责。机构审查和知情同意可以为试验受试者提供另外的保护。在1975年3月13日的《联邦公报》关于“受试者”的技术修订（45 CFR Part 46）中陈述了机构审查和知情同意方面的原则，鉴于本指南的目的，我们从中摘录了以下内容。A．伦理委员会1.伦理委员会必须由不同背景的人组成，不得少于5人，以保证该机构能够常规进行全面的、充分的审查工作。除了要拥有进行审查具体工作所必需的专业能力外，该委员会还必须能够确定根据机构的承诺和法规、适用的法律、职业行为规范标准和公众意见所提出的申请和建议是否可以接受。因此该委员会必须要包括关注这些方面的人。2.当委员会的成员在审查工作中有利益冲突时，不但不得参与最初的审查工作，而且也不得参与随后的审查工作，除非是为该委员会提供所需要的资料。3.机构审查委员会不得完全由该机构的官员、员工、代理、或与该机构有关的其他人员组成，除了他们中间参加该委员会的人员以外。B．知情同意原则1.必须清楚地说明要遵循的步骤及其目的，包括标明哪些是实验性步骤；2.必须说明理论上会伴发哪些可预期的不适和风险；3.必须说明理论上可预期的所有受益；4.必须告知对受试者而言也许是有益的各种合理的备选方法；5.对关于操作方法的任何问题都要给出答案；以及6.必须说明一个人在任何时间都可以自由地撤回知情同意，可以自由地停止参加该项目或活动，并且不能对受试者产生偏见。??? 在开始研究以前，研究者必须确定停用受试药的判断标准。在研究期间可以根据安全性要求修改这些标准。为了有助于保护受试者或患者的安全，申办者必须通过研究者承担启动和维持对患者进行恰当随访的责任。对每一个研究性药物而言，都有一定的与之相关的危险性；即使有指南，也不能保证绝对安全。??? 制定这些指南的目的是作为药物临床研究的一般性指导，因此主要是关于普遍性的原则。在具体研究者的方案中会有特殊情况，在进行所提出的研究时，要结合与该化合物可用临床前数据和临床数据之间的关系，对这些情况进行更加详细的说明。??? 虽然列出药物评审阶段的一般顺序明显有其优点，但按顺序开展的研究的首要逻辑应当是每一项研究的结果都会影响下一项研究的设计。常见的情况是，对分析数据和修改设计而言，自然的分界标志是显而易见的。获得早期的临床数据，就应当由申办者和FDA予以审查评价，以便能够迅速对这种化合物进行继续和扩大的评价。??? 虽然根据具体的计划来获得具体的信息，这种方法来设计研究既合理又理想，但是除了最初所期望的数据外，得到能够验证结论的数据是临床研究中非常有价值的结果，这些数据也决不会因为不是原始设计中所预期的数据而使其意义下降。??? 这些指南针对的是人体研究。对每一套临床指南，都假定已进行了足够的临床前研究来说明该药的确值得进行人体试验，并且假定已经进行了对所提出的临床试验来说是妥善的动物药理学研究和毒理学研究。一些专门的指南描述了尤其适用于所研究药物种类的体外药理学试验或动物药理学试验。在设计具体的临床方案时，应当考虑到与药物的安全性和有效性相关或可能相关的动物研究结果。设计和分析时要考虑的问题1.在临床研究和临床研究学研究的计划、设计、实施和分析中，统计专业知识有助于保证从这些研究获得的安全性和疗效估计的有效性。2.临床研究的目的是在非常明确的目标人群中得出有关药物效应的推断。因此，研究方案就应当指明目标人群，如何选择患者或志愿者，如何指定治疗方案，在具体什么情况下要开展试验，以及获得重要的临床参数估计值所用的方法步骤。3.好的计划通常会找到问题，可以进行直接推论。由于设计研究的目的通常是要回答不止一个问题，所以在计划阶段考虑按优先顺序列出要回答的问题是有用的。4.在进行临床试验