冠心病生物学治疗进展.pdfVIP

· 748 · 山西医科大学学报 (JShanxiMedUniv)2010年8月，41(8 DOI：10．3969／J．ISSN．1007—6611．2010．08．026 冠心病生物学治疗进展 张润峰， 高连如 (中国人民解放军海军总医院心脏中心，北京 100048) 关键词： 冠心病； 生物学治疗； 基因转移； 干细胞移植 中图分类号： R541．4 文献标志码： A 文章编号： 1007—6611(2010)08—0748—03 冠心病是危害人群健康 的重大疾病，近年来发 膜厚度 ，减轻再狭窄程度 ，为经皮冠状动脉腔内成形 病率逐渐上升。目前药物治疗对病变严重的心肌缺 术 (PTCA)和冠状动脉内支架植入后再狭窄的防治 血效果有限，而介入治疗 (PCI)和心脏冠脉搭桥 带来新的希望 。 (CABG)治疗后手术部位或冠状动脉其他部位可发 VEGF基因是 已知作用最强且特异的血管生长 生再狭窄，均不能根治冠心病 。因此寻找新的治疗 因子，在冠心病治疗研究中应用最多，疗效最理想。 途径，已经成为临床研究的重要课题 。 VEGF促进血管内皮细胞增殖的作用具有相对特异 随着现代分子生物学和生物工程技术等学科的 性，对血管壁的平滑肌细胞和成纤维细胞没有影响， 飞速发展，使得临床上通过干细胞心脏移植或给予 可以避免在发挥促血管生成作用时引起血管内膜异 机体某些生物物质来取得抗心肌缺血的效应成为可 常增生等副作用；且有促纤溶活性，可防止血栓形 能；采取针对病因，促进心肌细胞的收缩及舒张功 成 。 能，促进血管新生治疗心肌缺血，已成为治疗冠心病 冠心病基 因治疗 的一些成果 已成功应用于临 新的模式。冠心病 的生物学治疗 ，已成为当今医学 床。在人类进行的600余项基因治疗的I临床研究 研究的热点。 中，冠心病基因治疗虽不足 8％，但成功率最高 。 1 冠心病的基因治疗 Henry等证实重组人 VEGF的应用可显著改善冠一t2, 冠心病基因治疗 ，是指把治病基因导入缺血冠 病患者心脏功能 。Losordo等将重组人 VEGF基 脉或心肌中，并使基因所编码的重组蛋 白在该处持 因直接注入左室心肌 ，发现患者心绞痛症状为之改 盖 [5] 续地表达，从而产生有意义的生物学效应 ，最终达到 口 0 治疗效果。 芬兰库奥皮奥大学Hedman等将 103例拟接受 冠心病的基 因治疗依靠 的是基因转移技术 ，即 PCI治疗的冠心病患者 ，随机分成三组 ：腺病毒介导 通过适当手段将 目的基因导人受体细胞并使之表达 的VEGF基因组 (n=37)，质粒／脂质体介导 的 的一种技术。基因转移为心血管疾病提供 了新的治 VEGF基 因组 (n=28)，安慰剂组 (凡=38)。经冠脉 疗途径。常用的基因转移方法有物理、化学和生物 局部注射 以上三种处理液后，平均随访 8．1年， 三大类 ；其中基因转移生物方法主要指病毒介导的 VEGF基因治疗可促进血管生成和改善心肌灌注 ； 基因转移，包括逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病 三组间死亡率、主要不 良心血管事件、心律失常、癌 毒、单纯疱疹病毒、禽类病毒、牛多瘤病毒、痘苗病 症、糖尿病发生率均无差异。这一研究首次证实了 毒、细小病毒等。 VEGF基因治疗冠心病的长期疗效和安全性 。南 冠心病的基因治疗主要应用于动脉粥样硬化、 京医科大