从人到线虫的RNAa现象-生物通.PDFVIP

2014 年 第 59 卷 第 30 期：2918 ~ 2925 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 从人到线虫的RNAa 现象 郭丹, 李龙承* 中国医学科学院北京协和医院分子医学研究室, 北京 100730 * 联系人, E-mail: lilongcheng@ 2014-02-12 收稿, 2014-04-14 接受, 2014-08-08 网络版发表 国家自然科学基金海外及港澳学者合作研究基金资助 摘要 RNA 干扰(RNAi)原理的发现, 使人们认识到小 RNA-Argonaute 通路介导的基因调控总是 关键词 负性的, 即导致基因表达沉默. 2006 年RNAa (RNA activation)现象的发现颠覆了这一看法, 也引 RNAa Argonaute 发争议. RNAa 首先发现于人等哺乳类细胞, 是由靶向基因启动子的、小 RNA 指导的 RNA- RNAi Argonaute 通路对基因转录/表观遗传的正性调控. 在RNAa 过程中, 小RNA 与Argonaute 蛋白形 RNAe 成 RNA-蛋白复合物并进入胞核, 与染色体上的靶位点结合, 导致靶位点的组蛋白修饰等表观遗 表观遗传 传的改变从而在转录水平激活基因表达. 最近多项在线虫中的研究显示, 线虫内源性 22G-RNA 基因表达 指导Argonaute 蛋白CSR-1 在表观遗传水平促进内源性基因表达, 以及微小RNA 介导的RNAa, 从而确立了RNAa 是一种至少从线虫到人细胞进化保守的细胞机制, 并揭示了小RNA 基因调控 通路的复杂性和功能多样性. [1] [8] 1998 年 Fire 等人 在研究线虫(Caenorhabditis 降解/ 翻译抑制等 . 这些调控的一个共同点就是负 elegans)时发现引入双链 RNA 分子能有效地导致同 性调控, 即基因表达沉默. 为此, RNA-Argonaute 通 源性mRNA 序列降解, 即后来为我们所熟知的RNA 路也被认为是一种固有的对外源性入侵序列的防御 干扰(RNAi)现象, 并因此获得了 2006 年的诺贝尔生 机制. 但哺乳类细胞虽然有完整的 RNA-Argonaute 理学或医学奖. 在此前后在植物中也发现了类似的 通路, 但很少被用于抵御病毒感染. 更为可能的情况 被称为共抑制(co-suppression)或转录后基因沉默 是, 在进化过程中, RNA-Argonaute 通路由最初的防 (post-transcriptional gene silencing, PTGS)的现象[2,3]. 御机制演变成了一种通用的基因调控手段. 既然是 后来的一系列研究发现RNAi 及PTGS 都需要一种叫 基因调控, 调控必须是双向的, 即正性和负性, 这样 做Argonaute 的蛋白的参与[4,5]; 比RNAi 更早发现的 才能形成一个完整的、相互补充又相互制约的阴阳调 miRNA[6] [7] 控网络. 的功能也完全依赖 Argonaute 蛋白 . 通过 这些研究确立了一个重要的 RNA-Argonaute 基因调 我们于 2006 年首次报道并命名的 RNA