第十三章 抗感染药物课件.ppt

抗菌药物的辉煌发展史（了解） 抗菌药物的滥用及耐药问题（掌握） 抗菌药物合理应用的然性（了解） 抗菌药合理应用——优化抗生素治疗策略 抗菌药物治疗性应用的原则 （掌握） 抗菌药物预防性应用的原则（熟悉） §1 概 述 一、发展历史 磺胺类(百浪多息) 20世纪30年代，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。 1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市，标志着人类进入抗生素时代 抗生素：万用灵药？ 随着时间的流逝，青霉素似乎变得不再那么强大 产生耐药性、二重感染 出现新的感染或已控制感染“死灰复燃” 新出现或“卷土重来”的感染 HIV/AIDS、新型肝炎、疯牛病… 肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热… MRSA和MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核菌、肺炎链球菌… 非典型性肺炎、马尔堡病毒… 美国因细菌耐药增加医疗费用超过40亿美元 二、抗菌药物的滥用及耐药问题 中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国内耗量最大的药物： 抗菌药占门诊处方量的24%以上 ，比例最大。 住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而根据药敏实验选择的只占14％ 。 住院患者的大处方中79％含有抗菌药。 滥用误区 抗菌药＝消炎退热药 抗菌药预防所有感染 新、贵品种的疗效优于老、廉品种 一种抗菌药物即可达到药效的却用2～3种 口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射 PRSP MRSA（E） VRE VRSA AmpC 酶 (头孢菌素酶) ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) 金属酶 细菌的耐药机制 抗药性（耐药性）指细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。 固有耐药性：是细菌基因决定的,具有遗传 特征。 获得耐药性：后天获得耐药基因。由基因 突变或质粒重新组合而获得 耐药，质粒产生的。 灭活酶改变抗生素的结构 1.β-内酰胺酶 PRSP 耐青霉素肺炎链球菌 MRSA 耐甲氧西林金葡菌 AmpC (头孢菌素酶) 多重耐药G-杆菌 ESBLs(广谱?-内酰胺酶)耐第三代头孢G-杆菌 金属酶 耐碳青酶烯类部分G-杆菌 2.钝化酶 氨基糖苷类钝化酶:乙酰、 磷酸 核苷转移酶 氯霉素钝化酶:乙酰基转移酶 红霉素钝化酶:酯酶Ⅰ　酯酶Ⅱ 林可霉素钝化酶:核苷酸转移酶 改变抗生素发挥作用的靶蛋白结构 改变靶蛋白与抗生素的亲和力 增加靶蛋白数目 产生敏感菌所没有的新的靶蛋白 细胞膜屏障与主动流出机制 改变细菌外膜孔蛋白的组成和数量改变通透性 细菌体内存在多种主动排出系统（氯、大环、喹、四、 β-内酰胺） 改变叶酸代谢途径 §3 ?-内酰胺类抗生素 ?-内酰胺类:是结构中含有?-内酰胺环的抗菌素，青霉素（penicillin，PC）和头孢菌素（cephalosporines, CS）是这类药物的代表。青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1928年；1945年发现了头孢菌素；60及70年代，分别发展了半合成PC和CS类抗生素。1976年日本藤泽公司发现诺卡杀菌素;英国Beecham公司发现克拉维酸1978年美国Merck公司发现硫霉素。 抗菌作用机制 高活性的β- 内酰胺环与敏感菌胞浆膜的特殊蛋白质-----青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPS 即细胞壁粘肽合成酶)结合，阻碍细胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，水分内渗， 菌体膨胀裂解，在细菌自溶酶的作用下，可产生杀菌作用。 (一)青霉素类 1.青霉素G 特点:Penicillin G为有机酸，常用钠或钾盐,干燥粉末在室温中稳定，易溶于水，但其水溶液不稳定,在室温中放置24小时大部分降解失效，而且可产生具有抗原性的降解产物，故用时宜新鲜配置。 Penicillin G遇酸、碱、醇、维生素B族和维生素C、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。 Penicillin G口服易被胃酸和消化酶破坏;肌注吸收快而完全，分布于全身各部位,炎症时也可进入脑脊液,几乎全部以原形经肾排泄，半衰期约0.5～1小时。 【抗菌作用及临床应用】 G+球菌：如溶链、肺炎球菌、草绿色链球 菌、不产酶金葡菌、表葡菌； G+杆菌：如白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌； G - 球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌； G -杆菌：百日咳鲍特菌、流感杆菌； 螺旋