卫生毒理学实验指导.doc

PAGE PAGE 2 sdgsdgs成都分行东风浩荡合法规和法规和土壤突然图腾 卫 生 毒 理 学 实 验 指 导 编写： 陈秉 符古雅 2009年3月 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc226168840 实验一 毒理学实验设计 PAGEREF _Toc226168840 \h 1 HYPERLINK \l _Toc226168841 实验二 实验动物的一般操作技术 PAGEREF _Toc226168841 \h 10 HYPERLINK \l _Toc226168842 实验三 灭多威经口急性毒性试验 PAGEREF _Toc226168842 \h 20 HYPERLINK \l _Toc226168843 实验四 苯经呼吸道急性毒性试验 PAGEREF _Toc226168843 \h 24 HYPERLINK \l _Toc226168844 实验五 蓄积毒性试验 PAGEREF _Toc226168844 \h 27 HYPERLINK \l _Toc226168845 实验六 亚慢性和慢性毒性试验 PAGEREF _Toc226168845 \h 29 HYPERLINK \l _Toc226168846 实验七 小鼠骨髓细胞微核试验 PAGEREF _Toc226168846 \h 33 HYPERLINK \l _Toc226168847 实验八 小鼠精子畸形试验 PAGEREF _Toc226168847 \h 37 HYPERLINK \l _Toc226168848 实验九 骨髓细胞染色体畸变分析 PAGEREF _Toc226168848 \h 40 HYPERLINK \l _Toc226168849 实验十 鼠伤寒沙门菌回复突变试验 PAGEREF _Toc226168849 \h 42 HYPERLINK \l _Toc226168850 实验十一 致畸试验及胚胎胎仔检查方法 PAGEREF _Toc226168850 \h 47 HYPERLINK \l _Toc226168851 实验十二 网织红细胞计数 PAGEREF _Toc226168851 \h 53 HYPERLINK \l _Toc226168852 附录：动物实验报告的撰写及注意事项 PAGEREF _Toc226168852 \h 54 PAGE 10 实验一 毒理学实验设计 一、目的和意义 毒理学的很多研究工作需要通过动物实验来进行。使用实验动物进行科研的优点是花费人力、物力较少，时间短，易发现单因素与结果的关系，能提供大量有价值的可与人类生命活动现象相类比的资料。在毒理学实验研究中，健康的实验动物是保证工作顺利进行和获得正确可靠的研究结果的重要条件。 毒理学研究外源化学物对于机体(特别是人体)的有害作用及其机制。毒理学研究的主要手段是动物实验。体内试验是以实验动物为模型，最终目的是通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人(原型)外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性。体外实验主要用于筛选和预测急性毒性和机制研究；人体实验和流行病学调查则可进一步深化和证实在动物实验中所得到的资料。实际上，毒理学作为一门实验科学是以动物实验为中心的，毒理学动物实验的设计、实施、结果观察和评价是毒理学研究的基本方法。 通过本次讨论，要求学生基本掌握毒理学实验设计的原则和方法。 二、内容 （一）毒理学实验的原则和局限性 1、毒理学实验的原则 在毒理学的试验中，有三个基本的原则。 第一个原则，化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。 第二个原则，实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 第三个原则，成年健康(雄性和雌性未孕) 的实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择。 2、毒理学实验的局限性 用实验动物的毒理学实验资料外推到人群接触的安全性时，会有很大的不确定性。 （二）毒理学常规毒性试验的基本目的 毒性评价或安全性评价方面的基本目的包括以下几点： 1. 受试物毒作用的表现和性质。 2. 剂量-反应(效应)研究。 3. 确定毒作用的靶器官。 4. 确定损害的可逆性。 毒理学研究还可能有其他的目的和要求，例如毒作用的敏感检测指标和生物学标志、毒作用机制研究、受试物的毒物动力学和代谢研究、中毒的解救措施等。对这些要求，应扩展常规试验的设计以包括有关的项目，或者另外设计和进行靶器官毒理学研究及机制毒理学研究。 （三）实验动物的选择 毒理学的动物实验是以实验动物作为研究对象的，为获得可靠的研究结果，先决条件是正确地选用实验动物。 1、实验动物物