执业药师药物化学讲义——平喘药.docVIP

第二十五章　平喘药　　2007版，新　　分类：　　一、β2肾上腺素受体激动剂　　二、M胆碱受体拮抗剂　　三、影响白三烯的药物　　四、糖皮质激素药物　　五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱）　　一、β2肾上腺素受体激动剂　　1.硫酸沙丁胺醇 　　化学名：1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）　　　　　　　　　　　乙醇硫酸盐　　特点：①盐 易溶水　　②有酚羟基 易氧化，避光　　③可进入胎盘屏障，哺乳妇女注意　　④两个光学异构体，R（—）优于 S（＋）　　2.沙美特罗（新） 　　　　　　　　　　　　亲脂性更强的苯丁氧己基　　化学名：（RS）1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-[6（4-苯丁氧基已氨基）]乙醇　　作用时间长 　　3.福莫特罗 　　4.盐酸班布特罗 　　5.丙卡特罗 　　构效关系总结：　　1.β2肾上腺素受体激动剂，词干“XX特罗 ” 　　2.结构：异丙肾上腺素结构改造，羟基取代的苯乙胺　　3.侧链氨基上大的取代基或芳环，更适合β2受体　　4.去掉邻二羟基，避免儿茶酚胺甲基转移酶代谢，口服和延长作用时间 　　二、M胆碱受体拮抗剂 　　异丙托溴铵 　　　　　　　　　　　　　化学名：溴化（3-endo,8-syn）α- （羟甲基）苯乙酸8- 甲基-8-异丙基- 8- 氮杂双环[3.2.1] -3-辛酯　　异丙托溴铵 　　特点：①酯结构，碱性溶液迅速分解　　②同阿托品，托品酸内消旋，旋光度0　　③具莨菪碱的理化性质　　④季铵碱，减少抑制中枢M胆碱副作用，用气雾剂　　三、影响白三烯的药物 　　白三烯受体拮抗剂和白三烯合成抑制剂　　1.孟鲁司特 　　化学名：1-[[[（1R）-1-[3-[（1E）-2-（7-氯-2-喹啉基）-乙烯基] 苯基]-3-[2-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基]丙基 ]硫代 ]甲基]环丙基乙酸　　选择性白三烯受体的拮抗剂　　2.扎鲁司特 　　以白三烯LTD4为先导化合物改造得到，拮抗白三烯受体　　3.齐留通 　　白三烯合成抑制剂，不适用急性发作，有肝毒性　　四、糖皮质激素药物 　　结构为甾体激素　　多吸入给药，在肺部吸收，全身副作用小　　1.丙酸倍氯米松 　　气雾剂用于慢性过敏性哮喘，外用治疗各类皮肤病　　化学名：16β-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α- 氯孕甾-1,4－二烯-3,20-二酮－17,21-二丙酸酯　　2.丙酸氟替卡松 　　硫代羧酸的衍生物硫代羧酸酯具有活性，硫代羧酸无活性，水解失活，减少全身作用　　3.布地奈德 　　代谢（16羟基、6羟基）失活，避免全身性作用　　五、磷酸二酯酶抑制剂 　　1.茶碱 　　化学名为1,3-二甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 　　①是黄嘌呤衍生物，作用机制复杂　　②代谢N脱甲基，8位氧化成尿酸　　③代谢受地尔硫、西米替丁、红霉素、环丙沙星影响，有效和中毒血药浓度相差小，注意　　2.氨茶碱 　　茶碱与乙二胺的复盐，增加了水溶性，注射用　　3.二羟基丙茶碱 　　茶碱7位的二羟基取代衍生物　　对心脏和神经系统的影响小 平喘药 　　　　　　 第1页