测定药物的物理常数.PPTVIP

沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽 药物鉴别的方法 一、物理常数测定法 药物的物理常数是表示药物的物理性质的特征常数，在一定条件下是不变的。测定药物的物理常数，可用于判断其真伪，检查其纯度，测定其含量。总之，利用药物的物理常数，可以有效地评价药物的质量。 中国药典（2015年版）收载的药物物理常数有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数等。 供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。  化学鉴别法特点：操作简便、反应快速、实验成本低、应用广， 但专属性比仪器分析法差。分为：（1）呈色反应鉴别法。三氯化铁与酚羟基显色（2）沉淀生成反应鉴别法。（3）荧光反应鉴别法。甾体药物（4）气体生成反应鉴别法。（5）试剂褪色的鉴别法。 二、化学鉴别法 1、紫外—可见分光光度法 紫外光谱法操作简便、快速。 用作鉴别的专属性远不如红外光谱法。 紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质。 三、光谱鉴别法 三、光谱鉴别法 案例分析 例1 氟康唑的鉴别：取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在261nm与267nm的波长处有最大吸收，在264nm的波长处有最小吸收。 例2 地西泮的鉴别：取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在242nm、284nm与366nm 的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm 波长处的吸光度约为0.23。 三、光谱鉴别法 案例分析 例3 硫酸吗啡的鉴别：本品0.015％的水溶液，照紫外-可见分光光度法，在230～350nm的波长范围内测定吸光度，在285nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为0.65；本品0.015％的0.1mol/L氢氧化钠溶液在298nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为1.1。 案例分析 例4 贝诺酯的鉴别：取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中约含7.5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在240nm 的波长处测定吸光度，吸收系数（ ）为730～760。 例5 丙酸倍氯米松的鉴别：取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg 的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在239nm的波长处有最大吸收，吸收光度为0.57～0.60；在239nm与263nm波长处的吸光度比值应为2.25～2.45。 思考题：上述各例中，所用溶剂有何不同？各采用哪种特征参数？在例4中，吸收系数如何计算？ 紫外光谱法常有的方法 测定最大吸收波长λmax，或同时测定最小吸收波长λmin ； 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度A； 规定吸收波长和吸收系数法 ； 规定吸收波长和吸光度比值法A λ1/ A λ2 ； 以上方法可单用，也可几个结合起来使用，以提高专属性 2、红外分光光度法 IR光谱法是有机药物分子的振动-转动光谱，能反映药物分子的结构特点，分子中每个基团一般都由相应的吸收峰，且特征性强，（除光学异构体及长链烷烃同系物外）几乎没有两种化合物具有完全相同的红外吸收光谱，即红外吸收光谱具有“指纹性” 。 特点 专属性强、准确度高的特点，应用广（固、液、气） 主要用于组分单一、结构明确的原料药以及结构相近的同类物质。《中国药典》（2010年版）中，原料药物的鉴别广泛采用了此方法。 2、红外分析法 Ch.P：波数范围 4000～400cm-1 Ch.P采用标准图谱法：按规定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物。 利用不同物质在不同的色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（保留时间，比移值）进行的鉴别试验。 常采用对比法：与对照品、已知药品，在相同条件下进行色谱分离并比较。 TLC PC HPLC GC 四、色谱鉴别法 1、薄层色谱鉴别法(TLC) 系用适宜的固定相涂布于玻璃板等载体上，制成均匀薄层板，将供试品溶液点样于薄层板上，经展开、检视（或显色后检视）后所得的色谱图与适宜的对照品按同法所得的色谱图作对比，用于药品的鉴别或杂质检查。 通过Rf值，斑点颜色进行定性。 四、色谱鉴别法 1.薄层色谱法（TLC) 方法：1）制备薄层板 过程：制板→振荡→晾干→活化→备用 2）点样 点样基线：距底边2.0cm 样点直径：2-4mm 点间距离：1.0-2.0cm 3）展开 展开缸（色