胰岛素分类、使用和保管幻灯片.ppt

* Frederick Banting(Sir Frederick Grant :1891-1941,Canadian physiologist. He shared a 1923 Nobel Prize for the discovery of insulin.班廷，弗雷德里克·格朗：1891-1941,加拿大生理学家。因发现了胰岛素而获1923年诺贝尔奖)：结扎胰腺导管，萎缩外分泌，提取内分泌组织， Best是 Macleod(John James Rickard :1876-1935,British physiologist. He shared a 1923 Nobel Prize for the discovery of insulin.麦克劳德，约翰·詹姆斯·理查德：1876-1935,英国生理学家，因发现胰岛素获得1923年诺贝尔奖)的学生和banting一起分离胰岛素。 * * * ?1965年9月17日，中国首次人工合成了结晶牛胰岛素。这是当时人工合成的具有生物活力的最大的天然有机化合物，实验的成功使中国成为第一个合成蛋白质的国家。 * 自1921年首次成功提取,胰岛素研制经历了80多年的发展。早期未纯化的动物胰岛素作用时间短,每天需要多次注射,而且有较强的刺激性,后来制成提纯的单组份动物胰岛素。 1937年后,研究者使用碱性的鱼精蛋白合成胰岛素,使之延长作用时间,每天只需1～2次注射即可。 但动物胰岛素与人胰岛素存在差异,异体抗原性降低了它的效能。20世纪70年代研究人员又设法提取人胰岛素,解决动物胰岛素的问题。由于人胰岛素来源数量有限不能满足临床需要,到了80年代,研究者突破性地使用生物技术人工合成了人胰岛素。 * * * 由于胰岛素是蛋白质产品，在高温或冰冻的情况下会变性，造成失效。所以在储存胰岛素时要放在2－8C°冷藏，放在冰箱门上，远离冰格的地方。避免日晒，不能冰冻。 糖尿病治疗药物—胰岛素 胰岛素分类、使用、保管 胰岛素发展里程碑之一：动物胰岛素 1921年，加拿大外科医生Frederick Banting（班廷）与医学生Charles Best（贝斯特）历时8个月，成功地从胰体中分离出胰岛素 Banting和Best命名这种物质为Insulin(即分离的意思) 1923年诺贝尔医学和生理学奖授予胰岛素的发明者 胰岛素发展里程碑之一：动物胰岛素 免疫原性反应（过敏反应、生成抗体） 高血糖、低血糖反复发生 纯度低（用量大） 猪 牛 人胰岛素的研发 生产年代 技术 发明者 1963年 从人尸体胰腺中提取 Mirdky等 1974年 从氨基酸中化学合成 Sieber等 1979-1981年 生物合成人胰岛素——基因重组(rDNA) Goeddel等及Chance等 胰岛素发展里程碑之二：基因重组人胰岛素 分类：短效胰岛素R，中效胰岛素N，预混胰岛素 优点： 解决了困扰人类已久的抗体问题；纯度高，过敏反应少。 解决了来源问题，人类从此结束了依赖天然胰岛素的历史。 缺点： 不能模拟生理，易发低血糖 什么是理想的胰岛素？ 符合生理 基础胰岛素： 餐时胰岛素： 长效平稳 快来快去 什么是理想 的胰岛素 胰岛素发展里程碑之三：人胰岛素类似物 基因重组人胰岛素类似物（新一代胰岛素） 在不降低生物效应的前提下，改变胰岛素的分子结构，使其作用方式更接近生理条件的起效方式，这一类由胰岛素改构所生成的分子统称胰岛素类似物（Insulin Analog）。 如：甘精胰岛素、赖脯胰岛素 胰岛素类似物的出现，使真正的生理性胰岛素供给成为可能！ 胰岛素分类 第一代 动物胰岛素 第二代 基因重组人胰岛素 第三代 基因重组胰岛素类似物 餐时胰岛素 短效胰岛素R 超速效类似物 （赖脯、门冬） 基础胰岛素 中效胰岛素N 超长效类似物 （甘精、地特） 预混胰岛素 预混人胰岛素 30R、50R 预混类似物 （赖脯25、门冬30） 按历史分 按功效分 餐时胰岛素——短效胰岛素R 别称：常规人胰岛素，Regular insulin，RI 结构：与生理胰岛素相同 作用时间：起效时间0.5~1小时，达峰时间2~3小时，持续时间6~8小时 外观：无色澄清溶液 给药方式：皮下注射、胰岛素泵、静脉滴注 商品名：诺和灵R（诺和诺德）、优泌林R（礼来）、甘舒霖R（通化东宝） 注射时间 起效时间 达峰时间 作用持续时间 生理性 餐时胰岛素 ----- 8-10分钟 45 分钟 2小时 赖脯胰岛素 饭时 10～15分钟 1～1.5小时 4～5小时 人胰岛素R 饭前半小时 0.5～1小时 2～3小时 6～8小时 药物浓度 0 4 8 赖脯胰岛素：