细胞免疫异常在免疫性血小板减少性紫癜发病中的作用.pdf

垦 厦 学 志2010年第33卷第4期 · 综 述 · 细胞免疫异常在免疫性血小板 减少性紫癜发病中的作用 张雪皎 综述 邹善华 程韵枫 审校 【摘要】 免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)是一种 由免疫介导的出血性疾病 ，其发病机制 尚未完全明 确 。其经典机制被认为是 由于 自身抗体致敏 的血小板被单核一巨噬细胞系统过度破坏所致 。近年来研究发 现，除体液免疫外 ，细胞免疫在ITP的发病中亦起着重要作用。对ITP自身免疫发病机制的深入研究令许 多新的定向免疫干预措施进入临床研究阶段。本文就 ITP的发病机制中细胞免疫异常作一综述。 【关键词】 免疫性血小板减少性紫癜 ； 细胞免疫 ； T淋 巴细胞 ； 细胞因子 迄今为止 ，免疫性血小板减少性紫癜 (immune 2 T淋 巴细胞克隆性增生 thrombocytopenicpurpura，ITP)的发病机制仍未完全 阐明。新近研究显示 ，除体液免疫机制外 ，细胞免疫机 2o世纪 90年代初 ，Semple等 ]将患者的T淋巴 制在 ITP发病中亦起重要作用，ITP患者 T淋 巴细胞 细胞与血小板在体外共 同培养 ，发现 T淋巴细胞出现 的功能及表型异常。本文就有关 ITP中T淋巴细胞 了针对血小板抗原的增生反应 。Ware等 [4]发现部分 及其细胞因子异常的研究进展作一综述。 ITP患者的 T淋 巴细胞 中T淋 巴细胞受体 (Tcell receptor，TCR)G链可变区片段存在限制性取用 ，认为 1 ITP患者的体液免疫与细胞免疫 ITP中 T 淋 巴细胞存 在 克 隆性扩增 。Shimomura 5O多年来 ，其研究主要集 中在体液免疫方面。 自 等_l5分析 了ITP患者 T淋 巴细胞 的TCRVI3链 ，发现 身抗体介导 的血小板破坏是经典 的 ITP发病机制 ， ITP患者 T淋巴细胞有 明显的寡克 隆增生。Kuwana ITP患者血小板膜糖蛋 白 (GP)Ⅱb／llIa特异性抗体 等[6]发现 ，ITP患者体 内存在针对血小板表面抗原糖 和GPIb特异性抗体是慢性 ITP中最常见的血小板 蛋白GPⅡb／Ⅲa的 自身反应性 T淋 巴细胞 ，这群 T 自身抗体[1]。但体液免疫机制并不能完全解释 ITP 淋 巴细胞逃离了胸腺 内的选择 ，正常存在于外周并且 的发病 ：①并非所有 ITP患者的血浆或血清能引起正 保持耐受状态，在发病时被激活。 常人血小板减少 ；②因血小板 自身抗体只能在 5O ～ 3 CD4+T淋 巴细胞亚群及其细胞 因子异常 6O 的 ITP患者 中被检测到，故 阴性结果不能排除 ITP的诊断。 3．1 Thl／Th2 近年来 ，关于 ITP的免疫学研究扩展到了细胞免 Thl和Th2细胞互为抑制细胞 。Thl细胞分泌 疫领域并备受关注，主要包括 T淋 巴细胞 的克隆性增 的7一干扰素 (INF-,／)可抑制 Th2细胞 的分化和功能 。 生、T淋巴细胞的凋亡异常、T淋巴细胞亚群及其功能 Th2细胞分泌的白细胞介素 (IL)一4和转化生长因子 改变等 。Sayeh等 [2]认为 CD4十T淋 巴细胞和 CD8+ (TGF-3[)可抑制 Thl细胞 的分化和功能。ITP患者 T淋巴细胞能够分泌相应 的细胞因子，调控 B细胞分 Thl／Th2比率升高。Ogawara等[7]应用流式细胞技 泌抗血小板抗体。CD4+T淋巴细胞亚群可分为辅助 术检测了42例