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個人化醫療 －基因與藥物反應 林珮珊博士 (Dr May Lam) 香港大學李嘉誠醫學院 藥理及藥劑學系講師 講座目的 ： • 簡介個人化醫療 • 了解個人化醫療臨床應用現況 • 個人化醫療可能衍生的問題 藥物反應 - 個體差異 The Personalized Medicine Coalition 個人化醫療 什麼是個人化醫療 ？ • 根據個體的差異，採取最佳的治療及照護方 式，以提高療效，避免副作用 • 對症下藥、對人下藥、對量下藥 (Right Drug at the Right Dose for the Right Disease to the Right Patient) 人類基因–生命的藍圖 • 基因差異 個體的差異 • 微小差異卻可能對藥物代謝產生截然不同的反應， 而形成不同的臨床症狀 DNA時間表 Nature 2003; 422: 835-47 藥物基因組學 (Pharmacogenomics) • 研究基因差異與藥物反應的關係 • 尋找、了解任何可能與藥物代謝及生理作用 有關的基因，以及對藥物使用上的研究技術 個人化醫療臨床應用 藥物不良反應 (Adverse Drug Reaction) • WHO ： • 藥物在人體上所產生的一種不舒服，有害性或未 預期的反應。通常在正常劑量下，藥品使用於預 防性給藥、診斷、疾病治療、或改變生理功能時 所發生的反應 藥物過敏反應 • 是藥物不良反應的一種 • 用藥後發生過份敏感現象 • 輕者會皮膚紅腫發癢，嚴重者會呼吸困難、血壓降低、 心跳減緩更可能引發休克致死 嚴重型皮膚藥物過敏反應 • 史帝芬強生症候群 (SJS) 、毒性表皮壞死症 (TEN) • 罕見卻可能致命 SJS/TEN - 地域差異 Co- Case Carbamazepine Allopurinol trimoxazole Phenytoin No. (卡巴西平 ) 臺灣 35 17.1% 31.4% NA 20% 新加坡 23 13.0% 27.7% NA 4.3% 馬來西亞 96 18.8% 24.0% 12.5% 5.2% 印度 57 NA 19.3% 15.8% 19.3% 歐洲 379 17.4% 8.2% 6.3% 5.0% Int J Dermatol 2010; 49: 834-41 過敏基因標記 • 2004–Nature • 白血球抗原基因型（HLA- B*15:02）+ 卡巴西平高風 險引起SJS 全球頻率 - HLA-B*15:02 FDA警告 大腸直腸癌 大腸直腸癌 –治療方法 Panitumumab • 單株抗體 (Monoclonal antibody) • 用於疾病惡化或傳統化學治療無效，研究顯 示具延緩腫瘤生長作用 • 副作用 • 痤瘡樣皮膚疹、疲勞、腹痛、噁心及腹瀉 • 2006年 – FDA批准 Panitumumab + 最佳支持治療vs. 最佳支 持治療– 總生存期