Epac：新的支气管哮喘治疗靶分子.pdfVIP

中华哮喘杂志(电子版) 2013年12月第7卷锺6期 ChinJ垒! Elec!! |c垦坐 !里!!! 笪 ! ：!! ： ． 综 述 ． Epac：新的支气管哮喘治疗靶分子 韩曙光 赵弘卿 【摘要】 环磷酸腺苷 (cyclicadenosinemonophosphate，cAMP)是最早阐明参与细胞 内信号转导的 第二信使。cAMP参与调控人类多种病理生理过程 ，如代谢、钙调控、学习和记忆、细胞生长与分化、凋亡 及炎症等。一直以来，蛋 白激酶A(proteinkinaseA，PKA)被认为是 cAMP发挥生物学作用的惟一靶分 子 。最近研究发现 Epac蛋 白，一种新 的cAMP靶分子 ，可以单独或与 PKA协 同实现 cAMP多种生物学 效应 。本文主要阐述 Epac在支气管哮喘治疗 中的作用及其可能的机制 ，为探索支气管哮喘新 的治疗标 靶提供有益的线索。 【关键词】 支气管哮喘；Epac；G蛋 白耦联受体；环磷酸腺苷；蛋 白激酶A Epacprotein：anoveitargetofthebronchialasthmamanagement HAN Shu—guang，ZHAO Hong—qing， DepartmentofRespiratoryMedicine，WuxiSecondPeople’SHospital，Wuxi214002，China [Abstract] Cyclicadenosinemonophosphate(cAMP)isthefirstlydiscoveriedsecondmessenger． cAMP controlsarangeofdiversephysiologicalprocesses，includingmetabolicevents，calcium handling， learningand memory，cellgrowth and differentiation，apoptosis，and inflammation．Protein kinaseA (PKA)had been considered asthesoledownstream targetofcAMP．However，recentstudieshave demonstratedthatEpac，anovelcAMPmediator，regulatesmanyphysiol0gica1processeseitheraloneand (or)inconcertwithPKA．Inthisreview ．wewilldiscusstherolesandprobablemechanismsofEpacin themanagementofasthmainordertOprovidebeneficialcluetofindnew therapytargets． [Keywords] Bronchialasthma；Epac；Gproteincouplereceptor；Cyclicadenosinemonophosphate； ProteinkinaseA 支气管哮喘(简称哮喘)是 由多种细胞和细胞组 是哮喘治疗方面的研究进展。 分参与的气道慢性炎症性疾病 ，以气流可逆性阻塞、 1 Epac蛋白结构和生物学功能 气道 高反应性和慢性气道炎症为主要特征口]。 Epac广泛存在于多种器官组织 中，Epac根据 j3z一受体激动剂是哮喘治疗最重要的药物之一，其通 其结构差异分为 Epacl(cAMP—GEF-I)和 Epac2 过 Gs蛋 白耦联受体活化腺苷酸环化酶使细胞内环 (cAMP—GEF—II)两个亚 型 (图 1)[5]。最初 发现 磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate，cAMP) EpaclmRNA在心脏和肾脏中大量表达 ，此后发现 水平升高。蛋 白激酶 A(proteinkinaseA，PKA)一 单核细胞 、巨噬细胞、T和 B淋 巴细胞 、嗜酸粒细胞 直被认为是 cAMP惟一靶分子 ，然而 Kawasaki及 及中性粒细胞等也表达 Epac。近来 Yokoyama等 deRooij两位学者 1998年发现 Ep