第十章 基因表达与调控.ppt

* * * * * * 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 3. DNA甲基化： 　　在真核生物中，少数胞嘧啶在C5的位置上的H被甲基 所取代，发生甲基化后的胞嘧啶仍可渗入复制的DNA中。 甲基化酶可识别一条链上半甲基化，使另一条链也甲基化。 　　CG序列中发生甲基化的频率较高，许多真核生物基因 的5’端非编码序列富含CG序列，为甲基化提供位点。 　　甲基化可降低转录效率。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 　　一些基因在所有细胞中都呈现活跃状态，为组成型 表达，称为看家基因（house keeping gene）。 　　另一些基因则在不同细胞或组织中呈现高度表达， 受到一定的调控，称为特异表达基因。 1. 启动子和转录因子： 　启动子（promoter）： 　　　转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于基因上游 　某一固定位置，紧接转录起始点，是基因一个组成部分。 　转录因子（transcription factor，TF） ： 　　　激活真核生物基因转录的一系列蛋白质。 ㈡、转录水平的调控： 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 启动子结构（真核生物）： 　　TATA盒（TATA box）：RNA酶识别并结合位点； 　　CAAT盒（CAAT box）：转录起始起重要作用； 　　GC盒（GC box）：增强子作用。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 2. 转录强化子（增强子，transcriptional enhancer）： 　　 强化子：是真核生物基因转录中另一种顺式调控元件， 常位于启动子上游700~1000bp处，离转录起始点较远，可提高 转录效率。 　　转录强化子的存在，使基因转录只有在适宜转录因子存在 时进行，并能对细胞内外的信号作出反应，可以满足细胞分化 的需要。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 强化子的功能： 　①. 与转录激活子结合，改变染色质构型； 　②. 使DNA弯曲形成环状结构，使强化子与启动子直接 　　　接触，以便使转录因子、转录激活子和 RNA 聚合酶 　　　一起形成转录复合体，利于转录反应，提高转录效率。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 　　③. 转录强化子可提高不同的启动子的转录效率，同一 时间里，一个强化子只与一个启动子起作用，具体作用取决 于启动子与强化子竞争性互作。 　　如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因 共用同一个强化子，强化子与不同的启动子结合导致不同的 基因表达。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 3. 激活子： 　　激活子（transcription activator）:是一种与强化子结合 的蛋白质，属于一种转录因子。 　　正激活子包括： 　　真激活子：与转录复合体接触激活转录； 　　抗阻遏物激活子：改变染色质结构（染色质重建）? 与转录因子结合来提高转录效率。 　　负激活子：抑制转录的因子。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 　⑴. 真激活因子： 　　两个功能域： 　　①. 强化子结合的DNA结合区域（DNA-binding domain）； 　　②. 转录复合体中的蛋白质互作的反式调控激活区域 　　　　（trans-activating domain）。 　　 DNA结合域的三维构型（motif）： 　　①. α-螺旋－转角－α-螺旋（helix-turn-helix HTH）； 　　②. 锌指（zinc finger）； 　　③. 碱性亮氨酸拉链（basic leucine zipper bZIP）。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * （3）. 抗阻遏物激活因子（antirepressors）： 　　染色质重建（remodeling chromatin）?　激活基因表达的因子。 　　改变染色质结构的两种途径： 　　①. ATP水解－重建复合体途径： 　　重建复合体通过激活子、转录因子以及与不同重建复合体 作用于靶基因，通过各种途径改变DNA与蛋白质的结合，促进 基因的转录。 　　如酵母菌的SWI/SNF系统，具有11个亚基的复合体。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 　②. 组氨酸乙酰转移酶（acetyltransferase enzyme，HAT）修饰 　　组氨酸途径： 　　当乙酰转移到组氨酸末端后，会降低组蛋白与酸性DNA 之间 的吸引力， HAT也在特异激活子作用下作用于靶位点。 　　重建复合体总是与HAT 协同互作的方式重建染色质，通常在 强化子位点发生染色质重建，再延伸扩展到启动子位点，使 RNA 聚合酶等与启动子结合，起始转录。 　　乙酰化的组蛋白经组氨酸脱乙酰酶（histone deacetylase HD） 作用脱去乙酰基，染色质恢复紧缩结构。 浙 江 大 学 遗传学第十章 * 异染色质化和染色质的活