自身免疫性疾病免疫学检验.pptxVIP

第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验概述 1自身免疫性疾病的免疫学检查 2自身抗体的检测实验选择的原则 3小结4目　录 返回总目录第一节 概述 自身耐受(self-tolerance) ：正常情况下，免疫系统 对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。 自身免疫 (autoimmunity)：当某种原因使自身耐受 性破坏时，免疫系统就会对自身组织成分、细胞成 分及其产物发生免疫应答。 自身免疫病(autoimmune disease,AID)：是自身免疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量的异常，所产生的自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或功能障碍，并出现相应临床症状。一、自身免疫病与风湿性疾病 风湿性疾病（rheumatic diseases）泛指影响骨、关 节及周围软组织等一组疾病，简称风湿病。结缔组织病(connective tissue disease,CTD) 是指病变主要发生于结缔组织，有组织黏液样水肿、纤维蛋白样变性及坏死性血管炎等基本病理变化的一组疾病。以往所指的结缔组织病或胶原病是风湿性疾病的一部分，它们和风湿性疾病不可完全等同。 风湿病的临床特点1.发生与感染、遗传、性激素等因素有关，属AID；2.结缔组织及血管的慢性炎症为其基本病理变化；3.病变可累及多系统、多器官；发病情况差异大，为异质性疾病；5.以关节、肌肉、软组织等疼痛为主要症状；6.血清中可查出多种自身抗体；7.对糖皮质激素及免疫抑制剂药物治疗有疗效；8.病程慢性、反复、进行性，最终可导致残疾或死亡。 血中测到高效价的自身抗体/自身应答性T淋巴细胞自身抗体/自身应答性T淋巴细胞作用于表达自身抗原的组织细胞，造成其损伤或功能障碍动物实验可复制与AID相似的动物模型，并能通过血清或致敏的淋巴细胞可使疾病被动转移大多数自身免疫病是自发性或特发性的，外因可有一定影响 ，病情的转归与自身免疫应答强度相关有遗传倾向，反复发作和慢性迁延，部分自身免疫性疾病易发于女性，应用免疫抑制剂治疗有效 二、自身免疫病的共同特征三、自身免疫病的分类 按自身抗原分类 器官特异性自身免疫性疾病器官非特异性自身免疫性疾病患者的病变常局限于某一特定的器官，由对器官的特异性抗原的免疫应答引起全身性或系统性自身免疫性疾病；患者的病变可见于多种器官及结缔组织（结缔组织病或胶原病）器官特异性病 名自 身 抗 原桥本甲状腺炎甲状腺球蛋白和甲状腺微粒体甲状腺功能亢进(Graves病)TSH受体Addison病肾上腺皮质细胞自身免疫性萎缩性胃炎胃壁细胞、内因子溃疡性结肠炎结肠黏膜细胞重症肌无力乙酰胆碱受体交感性眼炎眼晶状体蛋白胰岛素依赖型糖尿病胰岛β细胞胰岛素抵抗型糖尿病胰岛素受体原发性胆汁性肝硬化小胆管上皮细胞器官非特异性病 名自 身 抗 原系统性红斑狼疮细胞核成分、细胞浆成分类风湿性关节炎变性IgG、类风湿相关的核抗原干燥综合征涎腺上皮细胞混合性结缔组织病细胞核(RNP)自身免疫性溶血性贫血红细胞特发性血小板减少性紫癜血小板特发性白细胞减少症白细胞硬皮病细胞核蛋白、细胞核染色体着丝点多发性肌炎细胞核蛋白器官特异性和器官非特异性的特征性区别器官特异性器官非特异性自身抗体和病变具器官特异性自身抗体和病变无器官特异性极少量自身抗原与淋巴样系统接触大量自身抗原进入免疫系统实质病变可能由Ⅳ变态反应或自身抗体所致病变由抗原抗体复合物所致治疗原则为控制代谢缺陷治疗原则为抑制炎症和抗体形成有发生器官内癌症的倾向有发生淋巴网状内皮细胞肿瘤的倾向抗原与弗氏佐剂共同免疫动物可诱导产生器官特异性抗体动物被刺激后不产生抗体按发病部位的解剖系统分类分类疾病结缔组织系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病内分泌系统桥本甲状腺炎、Graves病、Addison病、胰岛素依赖性糖尿病消化系统萎缩性胃炎、溃疡性胃炎、原发性胆汁性肝硬化血液系统恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜心血管系统风湿性心肌炎泌尿系统肾小球肾炎呼吸系统特发性肺纤维化神经系统重症肌无力、多发性神经炎皮肤荨麻疹四、自身免疫病的发病机制（一）自身抗原形成自身抗原改变隐蔽抗原的释放分子模拟（二）免疫系统发育和免疫调节异常胸腺 骨髓 功能异常Th1和Th2细胞功能失衡多克隆激活（三）遗传因素（四）AID的病理损伤机制1.自身抗体的作用 抗血细胞表面抗原的抗体 1.自身抗体的作用——抗细胞表面受体抗体 重症肌无力 抗细胞表面受体抗体毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）发病机制示意图自身抗体——抗核抗体结合1. 自身抗体的作用： 自身抗体与相应抗原形成的免疫复合物 循环中的核抗原 形成可溶性抗原—抗体IC 反复沉积肾小球、关节、皮肤和其它多种器官的毛细