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院内感染耐药趋势与抗生素应用策略 肖永红 北京大学临床药理研究所 院内感染耐药趋势与抗生素应用策略 院内感染一般情况 院内感染的相关危险因素 院内感染细菌耐药情况 院内感染抗生素应用策略 抗生素应用前后感染变化 院内感染定义 发生在医院与所有医疗机构 患者在住院期间发生的感染(一般入院后48h发生 ),包括医院内获得出院后发生的感染 入院时不存在、也不处于潜伏期 医疗机构的工作人员及访客在医院获得的感染 不同感染定义不同 下列情况属于院内感染 无明确潜伏期的感染,规定入院48小时后发生的感染;有明确潜伏期的,自入院时超过潜伏期的感染 本次感染直接与上次住院有关 院内感染的后果(美国) 感染发生率: 5-10% 发生率逐年上升 每年~2,000,000 患者发生医疗相关感染 医疗相关感染致 ~90,000患者死亡 每年经济损失达 $45-57 亿美圆 1.治疗危重患者的重要方面2.提高医疗水平重要指标3.紧迫的公共卫生问题4.减轻医疗负担的手段之一5.感染性疾病研究的重要课题 院内感染耐药趋势与抗生素应用策略 院内感染一般情况 院内感染的相关危险因素 院内感染细菌耐药情况 院内感染抗生素应用策略 院内感染耐药趋势与抗生素应用策略 院内感染一般情况 院内感染的相关危险因素 院内感染细菌耐药情况 院内感染抗生素应用策略 18533株中排列前12位病原菌分布 NPRS细菌组成 葡萄球菌耐药率变迁 1994-2001间7879株革兰阴性菌的总耐药趋势 绿脓杆菌对不同抗菌药物的敏感率 大肠杆菌对不同抗菌药物的敏感率 革兰阳性菌细菌耐药情况 院内感染革兰阴性菌耐药性 院内感染病原特征 以条件致病菌为主; 不同感染病原构成有所区别; 细菌耐药十分突出。 院内感染耐药趋势与抗生素应用策略 院内感染一般情况 院内感染的相关危险因素 院内感染细菌耐药情况 院内感染抗生素应用策略 抗生素的使用与院内感染 抗生素是治疗院内感染的重要手段 抗生素使用与院内感染发生有关 抗生素使用与细菌耐药产生有关 抗生素使用与感染流行有关 不同抗生素对感染发生的影响不同 合理与策略性使用抗生素对控制院内感染有重要意义 严重院内感染可选择抗生素 碳青霉烯类:不宜作为一线用药 ?-内酰胺抗生素/?-酶抑制剂 哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 替卡西林/克拉维酸 四代头孢菌素:产ESBLs菌效果?? 氨基糖苷类抗生素:一般不单独使用 万古霉素、提考拉宁:非常规使用 抗真菌药物:非常规使用 抗生素在院内感染控制中的作用与策略 抗生素干预降低产ESBLs菌感染发生率 与三代头孢菌素(特别是头孢他啶)近似或更广的抗菌谱 对产ESBL细菌有效 药物化学结构与三代由孢菌素的差异 已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性 已证实的临床干预有效数据 可选择药物:哌拉西林/他唑巴坦,亚南培南,头孢吡肟? 抗生素干预(替代三代头孢)用药的选择 抗生素干预策略的成效 多项研究的结果 VRE发生与抗生素应用 控制VRE的发生率 肿瘤病房的VRE寄殖率50% 经验性治疗所选用抗生素 (每阶段4个月时间) 第1阶段 – 头孢他啶 2a和2b阶段 – 用哌拉西林/他唑巴坦替换头孢他啶 第3阶段– 重新用头孢他啶 抗生素干预对VRE影响 哌拉西林和他唑巴坦的混合比例为8:1 主要活性成份为哌拉西林和他唑巴坦。 1992年全球上市 1998年10月中国上市 三种酶抑制剂的抑酶作用比较 哌拉西林/他唑巴坦抗菌谱 革兰氏阴性菌 大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯杆菌属(包括催产克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌)、枸橼酸菌属(包括弗劳地枸橼酸菌,变异枸橼酸菌)、肠杆菌属(包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌)、不动杆菌属、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属、假单胞菌属(包括葱头假单胞菌、荧光假单胞菌)、嗜麦芽黄单胞杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、莫拉菌属(包括卡他布兰汉球菌)、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌 几种β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较 哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学 哌拉西林/他唑巴坦的组织浓度 哌拉西林/他唑巴坦不影响人体正常菌群 20名腹腔感染病人,用特治星(哌拉西林4g /他唑巴坦500mg)静脉q8h治疗4-8天 治疗前、中、后采集大便标本作需氧和厌氧菌培养 治疗中只有6例病人的大便标本中可测到哌拉西林浓度,4例病人可测到他唑巴坦浓度 结果 肠道菌群(包括需氧菌和厌氧菌)变化很小,停药后迅速恢复到正常 无1例出现艰难梭菌 无1例病人发生腹泻,病人大便中均未检测到细胞毒素 抗生素相关性腹泻(略) 小结 院内感染是多见、严重的感染,需要积极控制; 院内感染发生有多种原因,抗生素不合理使用促进院内感染发生; 院内感染与社区感染有不同特征,耐药菌感染较为突出; 控
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