内皮细胞三维培养芽生模型的构建-中国药科大学学报！.PDFVIP

学 报 ６０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１２，４３（１）：６０－６３ 内皮细胞三维培养芽生模型的构建 王　萍，孙　立，林森森，袁胜涛 （中国药科大学新药筛选中心，南京２１０００９） 摘　要　构建内皮细胞三维芽生模型，为调控肿瘤血管生成药物的药效研究提供一种更为准确的检测手段。通过倒 挂悬滴式的培养方法使脐静脉内皮细胞形成致密的细胞团，再将细胞团分别放入 Ｍａｔｒｉｇｅｌ，鼠尾胶及纤维胶３种基质中进 行三维培养。结果显示内皮细胞团在纤维胶中形成了明显的相互连接的毛状管腔样结构，即芽生。经验证，内皮细胞团在 纤维胶中能形成明显的管腔样结构，且该方法能够成为一种体外观察研究管腔形成的有效方法。 关键词　血管生成；内皮细胞；芽生；细胞培养；三维体系 中图分类号　Ｒ３３３３　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１２）０１－００６０－０４ Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｔｈｒｅｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓｐｒｏｕｔｉｎｇｍｏｄｅｌ  ＷＡＮＧＰｉｎｇ牞ＳＵＮＬｉ牞ＬＩＮＳｅｎｓｅｎ牞ＹＵＡＮＳｈｅｎｇｔａｏ ＮｅｗＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇＣｅｎｔｅｒ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｔｈｒｅｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｓｐｒｏｕｔｉｎｇｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｒｕｇｓｏｎｔｕｍｏｒａｎｇｉｏ ｇｅｎｅｓｉｓＨｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ牗ＨＵＶＥＣｓ牘ｗｅｒｅｃｕｌｔｉｖａｔｅｄｂｙｈａｎｇｉｎｇｓｕｓｐｅｎｄｅｄｄｒｏｐｍｅｔｈｏｄｔｏ ｆｏｒｍｄｅｎｓｅｃｅｌｌｃｌｕｍｐｓＴｏｃｒｅａｔｅｔｈｒｅｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｃｕｌｔｕｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ牞ｔｈｅｃｅｌｌｃｌｕｍｐｓｗｅｒｅｓｅｅｄｅｄｉｎｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍａｔｒｉｘｅｓ牶Ｍａｔｒｉｇｅｌ牞ｒａｔｔａｉｌｃｏｌｌａｇｅｎｏｒｆｉｂｒｉｎｇｅｌｓＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＨＵＶＥＣｓｆｏｒｍｅｄａｃｌｅａｒｍｕｔｕａｌｃｏｎ ｎｅｃｔｅｄｃａｐｉｌｌａｒｙｌｉｋｅｌｕｍｉｎａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｉｎｆｉｂｒｉｎｇｅｌｓ牞ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｔｈｉｓｍｏｄｅｌｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌａｎｄｍｉｇｈｔｂｅａｎｅｆｆｅｃ ｔｉｖｅｉｎｖｉｔｒｏｍｅｔｈｏｄｆｏｒｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｌｕｍｉｎａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ牷ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ牷ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ牷ｃｅｌｌｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ牷ｔｈｒｅｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎｍｏｄｅｌ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗Ｎｏ 　　血管生成反应由一系列连续步骤组成，包括包 纪７０年代初期，研究人员就提出控制肿瘤生长的 被内皮细胞基底膜的降解，内皮细胞迁移到周围组 新途径———抗血管生成。过去药物开发都是直接 织，以及内皮细胞的增殖与分化，到最终形成新的 针对肿瘤细胞，但是现在肿瘤基质在抗肿瘤中的作 毛细血管。这其中的很多典型步骤可以通过体外 用受到越来越多的重视。在３Ｄ培养模型中候选 细胞培养呈现出来。目前体外细胞培养有二维 药物与肿瘤基质的相互作用的研究，可能会帮助判 （２Ｄ）、三维（３Ｄ）两种体系。三维培养体系因生长 断影响药物敏感性和耐药性的情况。３Ｄ培养要求 方式更近似于体内细胞，能够模拟复杂的体内细胞 不同于生物工程的组织和器官培养设备的复杂要 微环境，从而得到了越来越多的重视。研究发现， 求，用于肿瘤细胞和肿瘤干细胞的３Ｄ培养简单易 细胞在二维和三维体系中表现出很大的不同，三维