制首乌中顺式二苯乙烯苷转化量与特异质肝损伤的相关性-药学学报.PDFVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 17, 52 (7): 1041 1047 ·1041 · 首乌中顺式二苯乙烯苷转化量与特异质肝损伤的相关性研究 1, 2 2 2, 4 1, 2 2 2 乐 , 柏兆方 , 李春雨 , 胡黄婉茵 , 沙孟晨 , 刘振兴 , 2 2 1 2, 3 2* 何 琴 , 李雨萌 , 刘友平 , 肖小河 , 王伽伯 (1. 成都中医药大学药学院, 四川 成都 6 11137; 2. 解放军302 医院全军中医 研究所, 北京 100039; 3. 解放军302 医院中西医结合肝病诊疗与研究中心, 北京 100039; 4. 中国医学科学院肿瘤医院, 北京 100021) 摘要: 考察制首乌中易感物质顺式二苯乙烯苷 (顺式-2,3,5,4- 四羟基二苯乙烯-2-O- -D-葡萄糖苷, cis-SG) 转化量与特异质肝损伤的相关性, 并探讨其可能的安全限度。通过光照将制首乌 50% 乙醇提取液中反式二苯乙 烯苷 (反式-2,3,5,4- 四羟基二苯乙烯-2-O- -D-葡萄糖苷, trans-SG) 转化为cis-SG, 得到不同转化量的样品, 分别 在正常大鼠和内毒素 (2.8 mg ·kg 1, iv) 复制的易感性模型大鼠上给 (7.56 g ·kg 1, ig), 考察血浆生化指标、炎症 因子及组织病理的改变等, 比较大鼠肝损伤作用的差异。结果表明, 所有制首乌样品在正常大鼠上均未引起肝损 伤; 在内毒素模型上, 未光照、光转化 cis-SG 含量 0.10% 的制首乌样品均未见明显的肝损伤, 而光转化 cis-SG 含量0.35% 和0.70% 的制首乌样品均引起明显肝脏病理改变, 表现为肝细胞肿胀坏死、大量炎症细胞浸润, 肝组 织核转录因子-κB (NF-κB) p65 表达量、细胞凋亡率均显著增加 (P 0.05), 同时血浆ALT 、AST、TNF-α 和IL-6 含量均显著增加 (P 0.05), 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) 含量显著降低 (P 0.05) 。同时, 临床上制 首乌引起肝损伤患者的余留药物含量分析发现, 其cis-SG 含量 ( 0.40%) 均高于产地收集饮片 ( 0.10%) 。综合 实验评价和临床分析结果提示, 易感物质cis-SG 含量与制首乌特异质肝损伤 在一定的量 毒关系; 为降低临床 用 风险, 初步建议可将cis-SG 含量0. 10% 作为何首乌生产炮制过程的质控限度。 关键词: 制首乌; 特异质肝损伤; 内毒素模型; 顺式二苯乙烯苷; 限度 中图分类号: R969.3 文献标识码