化学制药工艺学试验.PPTVIP

化学制药工艺学实验 ——阿司匹林的合成及其制剂的 制备与检验 一、阿司匹林的合成目的及要求 学习用多聚磷酸作催化剂在氧原子上进行的酰化反应。 学习多聚磷酸的制备方法。 一、阿司匹林的合成 合成原理 反应式为： 实验仪器及药品 一、实验仪器：滴液漏斗、空气冷凝管、 二、实验药品： 实验步骤 (1)多聚磷酸(PPA)制备 ①主要原料、试剂的规格和用量 实验步骤 ②操作方法 在装有滴液漏斗、附有氯化钙干燥管的空气冷凝管的l00mL二口瓶中，投入五氧化二磷22.5g，水浴冷却，将体积分数为85%的磷酸15ml分4次加入，加毕，在甘油浴中于100℃左右加热2. 5～3. 5h，不时摇动，直到五氧化二磷全部溶解，即得浅黄色稠状的多聚磷酸[1]，备用。 实验步骤 （2）阿司匹林合成 实验步骤 ②操作方法：在装有搅拌器、温度计和冷凝器的l00ml三口瓶中，依次加入水杨酸l0g、多聚磷酸4g[2]及乙酸酐12. 3ml，开动搅拌，用甘油浴于60～65℃加热25min左右[3]．反应毕，稍冷，将反应物倒人盛有碎冰的150ml烧杯中，搅拌，析出结晶，抽滤、压干，得粗品。加适量体积分数为95%的乙醇，在甘油浴中加热至全溶，立即取出，滴加50℃左右的蒸馏水至浑浊或有少量晶体析出。搅拌，使其充分析晶。抽滤，滤饼用1:4的乙醇和水混合液洗涤两次，抽干、压实，在100℃左右干燥，得阿司匹林（乙酰水杨酸）12.6g，收率96.7% m.p．135.5～l 36.5℃。 注释： 多聚磷酸(Polyphosphoric acid，PPA)于60℃能自由流动。室温时为黏稠液体，低温时固化成透明、玻璃状物质。在水中溶解并放热，被水解成磷酸。 实验证明，在上述条件下，催化剂PPA用量为4g时的效果最好。 实验数据表明，在水杨酸和乙酸酐的配料比为1: 1.8、反应温度为60～65℃条件下，反应25min最适宜。 二、阿司匹林片剂的制备 ①【处方】 乙酰水杨酸　　　　　　　　　 30g　 淀粉　　　　　　　　　　　 3g　　　滑石粉　　　　　　　　　 1.5g　　10％淀粉浆　　　　　　　　　??适量 阿司匹林片剂的制备 ②制法：加淀粉制成10％淀粉浆100ml；取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆制成软材，通过16目筛制粒，将湿颗粒于40－60℃干燥后，再通过14目筛网整粒，整粒后的颗粒与硬脂酸镁混匀后压片 三、阿司匹林片剂的质量检验 硬度的检验 破碎强度法：应用片剂四用仪进行测定。将药片垂直固定两柱之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂碎裂时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。 阿司匹林片剂的质量检查 崩解时限? 取6片剂分别置于崩解仪的玻璃管中，吊蓝浸入规定的液体介质中，按一定的频率和幅度往复运动（每分钟30－32次），崩解液体介质调恒温至37±0.5℃。从片剂置于玻璃管时开始记时，至片剂全部崩解或崩解成碎片并全部通过玻璃管底部的筛网时止，该时间即为片剂的崩解时间。 阿司匹林片剂的质量检查 片重差异 取20片精密称定总重，求得平均片重，再分别称定各片的重量.中国药典（2010年版）规定标准为，0.3g以下药片的重量差异限度≤±7.5％；0.3g或0.3g以上者为≤±5% * * 09级应用化工技术班 本组实验人员：胡倩、胡俊、李云彬 汪均明、陆海兵 阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸） 与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可 由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取 而得）水解制得。本实验就是用邻羟基苯 甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水 杨酸。 主反应式为： 副反应式为： 15mL C.P.,85% 磷酸 22.5g（0.16mol） C.P. 五氧化二磷 用量 规格 名称 ①主要原料、试剂的规格和用量 4g 自制 多聚磷酸 12.3mL(13.2g,0.129mol) C.P. 乙酸酐 10g（0.072mol） C.P. 水杨酸 用量 规格 名称 *