输液、注射液制剂生产流程5.ppt

注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四个部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净区。;;（一）原料的准备 计算原料用量?称量(两人核对)，可酌情增加投料量。 原料(附加剂)实际用量=原料(附加剂)理论用量原料?成品标示量百分数/原料(附加剂)实际含量 原料(附加剂)用量=实际配液量?成品含量％ 实际配液量=实际灌注量＋实际灌注时损耗量;（二）注射容器的处理;2.安瓿的质量要求;3.安瓿的检查 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。 化学检查：耐酸、碱性和中性检查。 装药试验：安瓿与药液的相容性。;5.安瓿的洗涤 一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋酸水溶液蒸煮。 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗涤机组。;（三）注射液的配制与过滤;(3)注意事项;2.注射液的过滤 过滤作用：依靠截介质的拦截作用 过滤方式：表面过滤→颗粒被截留在介质表面上 深层过滤→颗粒被截留在介质孔道内 (1)影响过滤的因素 液体的流动遵循Poiseuile公式：V=P?r4t/8?L 影响滤速（v＝V/t）的因素：P↑，v↑；r↓，v↓；S↑，v↑； ? ↑，v↓；L↑，v↓ 增加滤速的方法：加压或减压；升温；预滤；使杂质颗粒变粗等。 ;(2)过滤介质与助滤剂;助滤剂：指某种质地坚硬的，能形成疏松滤渣层的一种固体颗粒。常加入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介质表面，作用是减少过滤的阻力。 常用的助滤剂： ①硅藻土(主要成分二氧化硅)； ②活性碳(有较强的吸附热原和微生物的能力，能吸附生物碱类药物)； ③滑石粉(吸附性小，能吸附溶液中过量不溶性的挥发油和色素，适用于含粘液、树胶较多的液体)； ④纸浆(有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多)。;(3)过滤装置;④板框式压滤机(多用于注射剂预滤);⑤微孔滤膜过滤器;⑥压滤器 ⑦其他，如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧管过滤器等。 在注射液生产中，一般采用二级过滤： 预滤(砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框式压滤机或预滤膜)→精滤(滤膜)。 ;（4）注射液的灌封;（5）注射液的灭菌与检漏;1. 澄明度检查 我国对澄明度检查的要求：取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定 白点多为原料或安瓿产生； 纤维多半因环境污染所致； 玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。 国产BY-1型澄明度检测仪;2. 热原检查 热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。 鲎试验法：其原理是利用鲎(Limus polyphemus)的变形细胞溶解物(amebecyte lysate)与内毒素之间的凝集反应。但对革兰氏阴性菌以外的内毒素不灵敏，不能取代家兔的热原试验法。 因为鲎细胞中含有一种凝固酶原和一种凝固蛋白原，前者经内毒素激活而转化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。; 3. 无菌检查 任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。 通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。具体检查方法参看《中国药典》。 4. 降压物质检查 有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质 以猫为实验动物 5. 其他检查 pH检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等;注射液的装量 灌注射液时，适当增加装量，以保证注射用量不少于标示量。除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加的装量应能保证每次注射用量。 注射用无菌粉末的装量差异除另有规定外，注射用无菌粉末的装量差异限度，应符合以下规定: ;装量检查法： 注射液的标示装量为2m1以上至10m1者取供试品3支，10ml上者供试品2支； 开启时注意避免损失，将内容物分别用干燥的注射器抽尽， 在室温下检视； 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器抽尽后，放冷至室温检视。 每支注射液的装量均不得少于其标示量。 ; 装量检查法具体操作过程： 取供试品 5 瓶 (支)，除去标签、铝盖， 容器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容， 求出每 1瓶(支)的装量与平均装量。每1瓶(支)中的量与平均相比 较，应符合上表的规定。如有1瓶(支)不符合，应另取 10瓶(支)复试，均应符合规定。　;(1) Vc注射液 【处方】 维生素C 104g (主药)