蛇床子素对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制研究.pdfVIP

中 医 药 学 报 2010年第38卷第 4期 ActaChineseMedicineandPharmacology Vo1．38，No．4，2010 蛇床子素对阿霉素心脏毒性的保护作用 及机制研究 张晓丹，余迎梅 ，范春兰，刘旺 (哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150076) 摘 要：目的：研究蛇床子素(Osthol，Ost．)对阿霉素(Adriamycin，ADR．)引起的心脏毒性的保护作用， 并探讨其机制。方法：用SD大鼠腹腔注射ADR的方法复制ADR心脏毒性模型。用透射 电镜观察心肌 细胞超微结构 ，激光共聚焦显微镜测定心肌细胞 Ca“浓度，采用酶促反应定磷比色法测定心肌细胞膜 Na 一K 一ATP酶活性。结果：ADR累积用量20mg·kg 可致大鼠心肌纤维断裂，线粒体肿胀，游离 Ca“浓度升高，细胞膜 Na 一K 一ATP酶活性降低。加用Ost后可减轻 ADR对大鼠心肌超微结构的 损伤，降低心肌细胞 内游离Ca“浓度 ，升高心肌细胞膜 Na 一K 一ATP酶的活性。结论：Ost对 ADR 引起的心脏毒性有保护作用，其机制可能与其激活心肌细胞膜Na 一K 一ATP酶的活性，加速细胞 内 外Na ／Ca“交换，降低细胞 内Can浓度、阻止Ca 超载有关。 关键词：蛇床子素；阿霉素；保护作用；机制研究 中图分类号：R285．5 文献标识码 ：A 文章编号：1002—2392(2010)04—0034—04 阿毒素(ADR)是一种蒽醌类抗癌抗生素。该药 1 材料 抗瘤谱广、疗效显著¨,21，自1970年用于临床治疗肿 1．1 动物 健康SD大鼠50只，雌雄各半，体重200 瘤以来 ，被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物。但 ±20g，批号 ：090228(哈尔滨医科大学实验动物中心提 是，ADR在抗肿瘤 的同时会引起严重的心脏毒性，从 供)。 而限制了其在临床上的应用 。研究发现，ADR中 1．2 药品与试剂 Ost购于西安旭煌生物技术有限 毒时，心肌形态学上的改变常伴随着心肌细胞内Ca“ 公司，批号：081012；注射用盐酸阿霉素购于浙江海正 浓度明显升高，由于Ca¨浓度升高与心肌形态学改变 药业股份有限公司，批号：Fluo一3AM购 有 良好相关性 ，且早于心肌形态学上 的改变 ，提示 于美 国Bio—MicroscienceLtd公司，批号 ca 浓度升高参与了心肌的损伤 J，说明ADR心脏 Na 一K 一ATP酶和考马斯亮蓝试剂盒均购于南京 毒性和心肌细胞钙超载有关 ，因此可以考虑用钙拮抗 建成生物工程研究所，批号 剂来对抗ADR心脏毒性作用。Ost是从传统中药蛇床 1．3 仪器 JEM 一100CXII透射 电镜 (日本 电子公 果实中提取的一种香豆素类化合物，体 内和体外研究 司)；低温高速离心机 (德 国Sigma公司)；激光扫描共 表明其具有很强的心血管药理活性。药理实验研究表 聚焦显微镜 InsightPlus(德国莱卡公司)；Langendorff 明，Ost抗心律失常、扩张血管、降低血压、保护心血管 灌流装置 (美国BIOPAC公司)；恒流泵 (保定兰格恒 等作用都与其钙拮抗作用有关 。但是，其是否可 流泵有限公司)；LDZ5—2型低速 自动平衡离心机 (北 以减轻 ADR的心脏毒性 ，目前尚无报道 。因此 ，本文 京医用离心机厂)；uV一2102C紫外可见分光光度计 采用ADR复制大 鼠心脏毒性模型，观察 Ost对 ADR (龙尼柯上海仪器有限公司)。 中毒心脏是否具有保护作用，如