超声血管损毁术的研究进展.pdf

中华临床医师杂志f电子版)2013年 lO月第7卷第 19期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)．October1．2013．Vo1．7．No．19 有所表达，不具备心肌特异性，故无法完全作为AMI的诊断特 但是，目前对与ACS相关的循环心肌特异性miRNA的研 异性标记物，因而通过相同方法又发现了具有早期诊断AMI的 究并不多，Oerlemans等 【IJ对 332例疑似ACS患者于平均发病 价值的miR．208。Wang 5J对 AMI患者和AMI模型大鼠心肌 后3h内采血检测循环miRNA(包括miR1、miR-208a、miR-499 内miRNA的表达规律研究后发现，miR-208具备心脏特异性， 等)，结果在被诊断为 ACS的 106例患者 (24例 UAP和 82 在AMI时明显升高，但在正常心肌中无表达，相比miR-1在骨 例NSTEMI)中循环miR-1、miR-499和miR-21水平显著升高， 骼肌表达用以诊断AMI更有优势。Ji等L46】在 AMI大鼠模型中 若三者用于联合预测ACS发生，其 ROC曲线下面积为 0．94， 发现AldI后miR-208在心脏中明显升高，且升高的时间变化规 高于 hscTnI(0．89)。由此可见，若能联合多种循环 miRNA 律与cTnI相似，可用以辅助诊断AMI。但是DA’lessandra等 ] 标记物，其早期诊断ACS的潜能并不弱于传统循环标记物。但 的实验结果与之不同，认为miR-208仅在 30％的AMI患者中升 是，目前对于ACS的循环miRNA研究尚存几个问题有待解决： 高。由以上研究可见，miRNA作为AMI诊断标记物既需要心 (1)目前研究对象中大部分为心肌梗死患者，UAP患者 占比并 肌表达的特异性，也要求在不同研究人群中所得结果相符。最 不多[5”，关于UAP与循环miRNA的变化关系尚不完全清楚； 新一些研究发现 miR．499仅在心肌细胞中表达，且仅在 AM1 (2)是否存在循环miRNA可用于特异性诊断UAP； (3)循环 后表达升高，而在正常心脏中不表达，因此miR-499有望作为 miRNA与 ACS患者短期预后是否有关。以上问题均有待进一 AMI辅助诊断的重要标记物[48-49】。DA’lessandra等[对人和小 步研究解决。 鼠心肌梗死后血清rniRNA组学研究发现，miR-1、miR-133a、 四、总结 miR．133b和miR-499(注：人miR-499．3p于此处无作用，故人 生物标记物用于ACS患者早期诊断、治疗及预后评价尤为 循环血miR-499就是miR-499．5p，下同)在心肌梗死患者及小 重要，能否找到敏感性高、特异性标记物备受关注。本篇讨论 鼠模型中显著增高，时间变化曲线与cTnI波动基本一致，即心 了各种新的ACS血清标记物，部分可供临床医生对 ACS进行 肌梗死后数倍增高，24~48h即可恢复正常。Corsten等[9】研 辅助诊断和风险预测，但若能广泛应用于临床尚需满足多个条 究表明，miR．499与mir208b在 AMI患者 (=32)中较对照 件： (1)有准确和可重现的检测分析方法，能快速测定且价格 (n=36)以约 100倍 (P<0．0005)和 1600倍显著升高 (P< 合理。 (2)新的生物标记物与 ACS的后果之间有很强的一致 O．005)，上升幅度与 cTnI和 CPK 明显相关。Wnag等 UJ对 性或关联性、用于ACS患者危险性分层的界值在多中心临床试 miR．499在 AMI中的作用机制研究认为，钙调磷酸酶0、【B催 验中均是有用的； (3)能帮助临床医师制订治疗方案、指导治 化亚基是 miR-499的作用靶点，miR-499抑制心肌细胞凋亡可 疗。可以预见，研究者们将有希望寻找到符合以上三个条件的 能通过降低钙调磷酸酶磷酸化相关基因 drpl在线粒体中的富 生物标记物 ，为临床治疗 ACS提供帮助。 集 。他们还发现p53基因有抑制miR-499的表达作用。因此， (本文参考文献见光盘) 他们推测AMI时通过高表达miR-499抑制缺氧条件下心肌细