化疗药使用顺序及机理课件.pptVIP

紫杉醇与顺铂（一） 紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄 紫杉醇与顺铂（二） 联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案 紫杉醇与ADM（一） ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 2.三相半衰期0.5，3及40小时 3.主要在肝脏代谢 紫杉醇与ADM（二） 联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代谢， 相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用 ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇 临床应用：ATC方案 FH2 FH4+dUMP CF与5-Fu（一） DHFR dTMP TS MTX 5-Fu 化疗药的使用顺序及机理 肿瘤细胞增殖 化疗药的类别 按药物化学结构和来源 按作用机制 药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物 化疗药的类别 按药物化学结构和来源 按作用机制 干扰核酸生物合成 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖 代表药：MTX，5-Fu，Ara-C 直接影响DNA结构与功能 结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联 结，直接破坏其结构和功能 代表药：CTX，DDP，MMC 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药：ADM，ACTD 干扰蛋白质合成与功能 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol 影响激素平衡 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN，TAM 周期非特异性药物 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类 周期特异性药物 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药 联合化疗（一） 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖 周期的细胞，随后用周期非特异性药物 杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病 联合化疗（二） 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖 期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入 增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤 联合化疗（三） 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相 的药物大量杀灭 顺铂与5-Fu（一） 顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2.分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h 顺铂与5-Fu（二） 5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合 成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h 顺铂与5-Fu（三） 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：DF方案 MMC与5-Fu（一） MMC：1.直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂 2.血浆半衰期17min 3.经肝脏代谢 MMC与5-Fu（二） 联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性） 临床应用：FAM方案 CTX与MTX（一） CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2.血浆半衰期4~6.5h 3.经肾脏排泄 CTX与MTX（二） MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还 原酶 2.血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为