CTLA-4（2q33）基因多态性与Graves病发病相关性的研究进展.pdf

第 28卷第2期 广 东 医 学 院 学 报 V ．28ND．2 188 2010年 4月 JOURNALOFGUANGDDNGMEDICAL0 ，I E Apt．2010 CⅡ，A．4(2q33)基因多态性与 Graves病发病相关性的研究进展 陈晓铭(综述)，武 革(审校) (广东医学院附属医院内分泌科，广东湛江524001) 提 要：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原一4(On．A-4)属免疫球蛋白超家族的成员，又称CD152，主要表达于激活的T淋巴 细胞上，与抗原提呈细胞( C)上的田分子结合可抑制T细胞增殖与活化，从而诱导T细胞耐受，对T细胞增生起负性调 节作用。Graves病(GD)是一种 自身免疫性甲状腺疾病，遗传易感因素在GD发病中起重要作用。近年研究表明：除了HLA一Ⅱ 类基因与GD的遗传易感性相关之外，CTLA-4基因是继HIA。一Ⅱ类基因后的另一个研究热点。 关键词：细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原；基因多态性；Graves病；综述文献 中图分类号：R581．1 文献标识码：A 文章编号：1005．4057{2010)02—0188—03 DOI：10．39694．issn．1005—4057．2010．037 近年的研究表明：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原一4(GILA- 氨基酸组成的跨膜区，外显子4包括 102bp，编码CTlA一4胞浆 4)基因多态性与多种 自身免疫性疾病的发生风险相关，提示其可 内功能区大部分氨基酸，紧接外显子4的是一段长约ll50Kb的 能是一新的自身免疫性疾病的遗传易感基因。Graves病(GD)被 非转录区(UFR)，UTR中包括一个 (AT)n重复序列 ，可能控制 认为是一种 自身免疫性疾病 ，可能是位点基因和环境因素相互 mI~NA的稳定性。 作用导致的一种遗传性疾病。本文就CTLA一4的多态性与GD 目前已有广泛的报道证实CILA-4存在多个多态性位点； 发病关系的最新进展作～综述。 (1)外显子 1第49位点A／G的多态性；(2)启动子一318位点c／r 等位基因的多态性；(3)位于第 4外显子 3非翻译区(untranslate 1 CIIA-4的免疫学特性及基因多态性 r On，U )+642位 (A1、)n二核苷酸重复序列的多态性，至少有 免疫应答需要T淋巴细胞和抗原提呈细胞 (APC)的相互作 23个不同的等位基因，碱基AT重复 7--30次。CTLA-4基因多 用，在其过程中T细胞的活化至少需要两个来 自细胞外的信号 态性具有生物学意义，CTLA-4启动子与外显子 1的多态性可影 刺激，第一信号是抗原识别，主要为T细胞抗原识别受体(TCR) 响CTLA-4分子转录活性和mRNA表达水平 【；当CTLA-4启动 与MHC分子．抗原肽复合物的特异性结合后所产生。第二信号 子一318位点为胸腺嘧啶、外显子 1第49位点为腺嘌呤时，细胞表 又称共刺激信号，是由APC和T细胞表面的粘附分子对提供。 达的CTAL-4水平增高；CTLA-4外显子 1多态性还与 CTLA-4 这些粘附分子又被称为共刺激分子，其中最重要的是T细胞表 的功能有关，CTLA-4外显子l中G等位基因频率增高，CTLA-4 面的C)【28、( A4以及 PC表面的相应配体 (包括 ．1和 的抑制功能降低_55J。 B7—2)。CTlA一4与CD28虽具有70％的共同氨基酸序列，但 CT— 2 CI／A-4基因多态性与GD的相关性 LA-4与田分子的亲和力是CD28的100倍。由于激活的T淋巴 细胞表达 C11A一4，因此在免疫反应后期CTAL 一4和 CU28竞 流行病学研究表明，GD的