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第 28卷第2期 广 东 医 学 院 学 报 V .28ND.2
188 2010年 4月 JOURNALOFGUANGDDNGMEDICAL0 ,I E Apt.2010
CⅡ,A.4(2q33)基因多态性与 Graves病发病相关性的研究进展
陈晓铭(综述),武 革(审校) (广东医学院附属医院内分泌科,广东湛江524001)
提 要:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原一4(On.A-4)属免疫球蛋白超家族的成员,又称CD152,主要表达于激活的T淋巴
细胞上,与抗原提呈细胞( C)上的田分子结合可抑制T细胞增殖与活化,从而诱导T细胞耐受,对T细胞增生起负性调
节作用。Graves病(GD)是一种 自身免疫性甲状腺疾病,遗传易感因素在GD发病中起重要作用。近年研究表明:除了HLA一Ⅱ
类基因与GD的遗传易感性相关之外,CTLA-4基因是继HIA。一Ⅱ类基因后的另一个研究热点。
关键词:细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原;基因多态性;Graves病;综述文献
中图分类号:R581.1 文献标识码:A 文章编号:1005.4057{2010)02—0188—03
DOI:10.39694.issn.1005—4057.2010.037
近年的研究表明:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原一4(GILA- 氨基酸组成的跨膜区,外显子4包括 102bp,编码CTlA一4胞浆
4)基因多态性与多种 自身免疫性疾病的发生风险相关,提示其可 内功能区大部分氨基酸,紧接外显子4的是一段长约ll50Kb的
能是一新的自身免疫性疾病的遗传易感基因。Graves病(GD)被 非转录区(UFR),UTR中包括一个 (AT)n重复序列 ,可能控制
认为是一种 自身免疫性疾病 ,可能是位点基因和环境因素相互 mI~NA的稳定性。
作用导致的一种遗传性疾病。本文就CTLA一4的多态性与GD 目前已有广泛的报道证实CILA-4存在多个多态性位点;
发病关系的最新进展作~综述。 (1)外显子 1第49位点A/G的多态性;(2)启动子一318位点c/r
等位基因的多态性;(3)位于第 4外显子 3非翻译区(untranslate
1 CIIA-4的免疫学特性及基因多态性
r On,U )+642位 (A1、)n二核苷酸重复序列的多态性,至少有
免疫应答需要T淋巴细胞和抗原提呈细胞 (APC)的相互作 23个不同的等位基因,碱基AT重复 7--30次。CTLA-4基因多
用,在其过程中T细胞的活化至少需要两个来 自细胞外的信号 态性具有生物学意义,CTLA-4启动子与外显子 1的多态性可影
刺激,第一信号是抗原识别,主要为T细胞抗原识别受体(TCR) 响CTLA-4分子转录活性和mRNA表达水平 【;当CTLA-4启动
与MHC分子.抗原肽复合物的特异性结合后所产生。第二信号 子一318位点为胸腺嘧啶、外显子 1第49位点为腺嘌呤时,细胞表
又称共刺激信号,是由APC和T细胞表面的粘附分子对提供。 达的CTAL-4水平增高;CTLA-4外显子 1多态性还与 CTLA-4
这些粘附分子又被称为共刺激分子,其中最重要的是T细胞表 的功能有关,CTLA-4外显子l中G等位基因频率增高,CTLA-4
面的C)【28、( A4以及 PC表面的相应配体 (包括 .1和 的抑制功能降低_55J。
B7—2)。CTlA一4与CD28虽具有70%的共同氨基酸序列,但 CT—
2 CI/A-4基因多态性与GD的相关性
LA-4与田分子的亲和力是CD28的100倍。由于激活的T淋巴
细胞表达 C11A一4,因此在免疫反应后期CTAL 一4和 CU28竞 流行病学研究表明,GD的
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