合用他汀类药物不良反应的处方分析.pdfVIP

浙江实用医学2010年 4月第 l5卷第2期 Zh@iangPractic~MedicineApfil，2010，Vo1．15，No．2 ·147 - · 临床 与药物 · 合用他汀类药物不 良反应的处方分析 程敏毓 陈国耘 (浙江医院，浙江 杭州 310013) 摘【 要】 目的 了解两种他汀类药物 (辛伐他汀、阿托伐他汀)的合并用药情况，为临床合理用药提供参考依据。方 法 收集 2009年 1～3月间本院门诊患者所有的含阿托伐他汀和辛伐他汀的处方共 1811张。记录了这些处方的正文 ，统计 阿托伐他汀和辛伐他汀各 自的单用和合并用药处方数；这二种药物的合并用药处方中含有 CYkr3A4底物或抑制剂的处方数。 结果 在辛伐他汀合并用药处方中，与CYP3A4底物和抑制剂合用的处方分别 占45．5％、5．4％；在阿托伐他汀合并用药处方 中，与CYtr3A4底物和抑制剂合用的处方分别 占46．3％、5．8％。涉及的CYP3A4底物和抑制剂分别有 17种、9种。结论 他 汀类药物与其他药物之间存在的代谢性相互作用应引起重视，以确保用药安全。 【关键词】 他汀类药物 CYP3A4 肌病 他汀类药物 自问世 20多年以来，经大量的循 高血压、胃炎或 胃溃疡、睡眠障碍、心律失常、糖尿 证医学检验 ，不但确立作为调脂治疗 的首选用药， 病、脑动脉供血不足、老年性抑郁症等)。 而且在冠心病防治方面有重要价值。但这类药物 1．2 方法 记录了这些处方的正文，处方正文 中 可致明显的肌肉损害。既往文献中提及的他汀类 所有其他药品按药物通用名处理。统计阿托伐他 相关肌病 (statin—associatedmyopathy，SAM)包括服 汀和辛伐他汀各 自的单用和合并用药处方数；以及 用他汀类药物出现的肌病、肌痛、肌炎及横纹肌溶 这两种药物的合并用药处方中含有 CYP3A4底物或 解 ，现已普遍认同是指服用他汀类药物后引起的任 抑制剂的处方数。CYP3A4底物或抑制剂的确定 以 何肌肉损害。他汀类药物引起 SAM的发病机制尚 查阅中国医院数字图书馆 (1994—2009年)的相应 未明确，但显示出明显的剂量依赖性。他汀类药物 文献和说明书为准 。 与其他药物合用对肝脏细胞色素P450(cYP)酶系统 2 结 果 的相互作用 ，可导致他汀类药物的血药浓度升高， 从而引起 SAM。辛伐他汀和阿托伐他汀均主要通 2．1 共收集的 1811张含辛伐他汀和阿托伐他汀 过CYP3A4通路代谢 ，氟伐他汀主要通过 CYV2C9 的处方中，单用处方数为：辛伐他汀49张，阿托伐 通路代谢，瑞苏伐他汀约 10％通过 CYP2C9通路， 他汀85张；合并用药处方数为：辛伐他汀444张，阿 只有普伐他汀是唯一不通过 CYP代谢的他汀类 托伐他汀 1233张。在辛伐他汀的合并用药处方中， 药物。 含有 CYP3A4底物的处方数 占45．5％(202张)，含 作者观察了门诊处方中的辛伐他汀、阿托伐他 有 CYP3A4抑制剂的处方数 占5．4％(24张)；在阿 汀与其他经CYP3A4酶系统代谢的药物的合并使用 托伐他汀的合并用药处方中，含有 CYP3A4底物的 情况，现报道如下。 处方数 占46．3％(571张)，含有 CYP3A4抑制剂的 处方数 占5．8％(72张)。 1 资料与方法 与这两种他汀类药物合用的CYP3A4底物和抑 1．1 一般资料 收集 2009年 1—3月问本院门诊 制剂的具体名称与合用例次数见表 1。 患者所有的含阿托伐他汀和辛伐他汀的处方共