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第3章 抗原 杨继红 生命科学学院 教学要求 掌握：抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原（抗原决定簇）和载体的概念；掌握血型抗原和异嗜性抗原的概念和临床意义。 熟悉：决定抗原的抗原性的条件，熟悉T细胞表位和B细胞表位的特点。 了解：抗原的分类，超抗原和免疫佐剂的含义。 第三章 抗原 导言 一、 抗原的概念 抗原（antigen，Ag）：是指能与T 细胞抗原受体TCR 及B 细胞抗原受体BCR 结合，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合反应的物质。 二、抗原的特性 二、抗原的特性 三、完全抗原与半抗原 完全抗原（complex antigen）：既具免疫原性又有免疫反应性的物质。 如：大多数蛋白质. 半抗原（hapten）：仅有免疫反应性而无免疫原性的物质。 如：大多数多糖、类脂、某些药物. 半抗原 + 载体（蛋白质） = 完全抗原 四、免疫原、耐受原与变应原 免疫原：诱导机体产生正免疫应答的抗原称为免疫原（immunogen）。 耐受原：诱导机体产生超敏反应的抗原称为变应原（allergen）。 变应原：诱导机体产生免疫耐受的抗原称为耐受原（tolerogen）。 第一节 决定抗原免疫原性的因素 一、抗原的理化性质 1、分子大小： 具有抗原性的物质，一般分子量10KD，分子量越大，抗原性越强。 大分子较稳定，在体内停留时间长。 分子越大，具有的化学基团越多，有利于刺激免疫系统产生较强的免疫应答。 2、分子结构与免疫原性 （1）侧链：有侧链氨基酸 直链氨基酸 （2）氨基酸残基位置； （3）光学构型：氨基酸 L 型 D 型 （4）电荷与其他物理状态： 少电荷 多电荷 凝聚态 悬浮态 3、抗原表位的易接近性 易接近性（accessibility）是指抗原分子表面的特殊化学基团（即表位）与相应淋巴细胞表面抗原受体TCR和BCR结合的难易程度 4、物理性质 颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原； 聚合态的蛋白质免疫原性强于单体。 二、生物学因素 1、异物性（foreignness） 传统概念指非集体自身物质的属性。 现代概念指在胚胎期末未与淋巴细胞充分接触过的物质，即凡与宿主自身成分不同或从未与特异性淋巴细胞接触过（即使其为自身抗原）的物质，均为异物。 异种物质：非己物质是异物，一般说抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，其免疫原性越强。如各种病原体、动物蛋白制剂等对人是强抗原。 同种异体物质：如ABO血型物质，HLA 自身抗原：自身成分在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质，也是异物，也具有免疫原性。如：精子、脑组织。眼晶状体蛋白和免疫球蛋白的独特型抗原，都是免疫原性强的自身抗原等 。 1、异物性（foreignness） 2、抗原进入机体方式 途径：皮内 皮下 腹腔注射静脉注射 口服（耐受） 3、机体因素 遗传因素：机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是MHC）控制的。因个体遗传基因的不同，不同个体对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。 年龄、性别与健康状态 一般说青壮年动物比幼年和老年动物对抗原的免疫应答强； 新生动物或婴儿由于B 细胞尚未成熟，对多糖类抗原不应答，故易引起细菌感染； 雌性比雄性动物抗体生成高，但怀孕动物的应答能力受到显著抑制； 感染或免疫抑制剂都能干扰和抑制免疫系统对抗原的应答。 第二节 抗原特异性 抗原特异性（antigenic specificity）是指抗原刺激机体产生特异性免疫应答并与应答产物发生专一性结合的特性。即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞特异性结合。 一、抗原特异性的分子结构基础 1、抗原表位的概念 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为抗原表位（epitope），又称抗原决定基（antigenic determinant）。 它是与TCR/BCR 及抗体特异性结合的基本结构单位，通常由5-15 个氨基酸残基或5-7 个多糖残基或核苷酸组成。 能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价（antigenic valence）。 一个半抗原相当于一个抗原表位，仅能与抗体分子的一个结合部位结合。 天然抗原一般是大分子，由多种、多个抗原表位组成，是多价抗原，可以和多个抗体分子结合。 2、抗原表位的类型 顺序表位（sequential epitope），又称为线性表位（linear epitope），是由连续性线性排列的短肽构成的抗原表位。 构象表位（conformational epitope），又称为非线形表位（non-li