N-端脑利钠肽.ppt

BNP是由32个氨基酸组成的多肽,主要由心室分泌,但心房亦有少量分泌。病理或生理情况下,心肌细胞首先合成108个氨基酸的脑钠肽前体蛋白(precursor protein of BNP ,Pro BNP)。在分泌的过程中,裂解为76个氨基酸的N-末端脑钠肽前体(N - terminal Pro BNP ,NT - Pro BNP)和32个氨基酸的BNP。NT-Pro BNP的半衰期为120 min ,无内分泌活性,主要由肾脏清除;BNP 的半衰期为20 min ,主要通过中性内肽酶和结合清除受体而清除。 As displayed in a previous slide, the prohormone – proBNP – is cleaved into two fragments to produce BNP, which is the biologically active molecule, and NT-proBNP, the inactive fragment. BNP is the biologically active molecule that is cleared by binding to natriuretic peptide receptors (NPRs) and neutral endopeptidase (NEP). NT-proBNP, being inactive, is removed from the body primarily by kidney filtration. For this reason, NT-proBNP may not be a suitable marker for cardiac patients with comorbid renal insufficiency. Since BNP has a significantly shorter half-life than NT-ProBNP (20 minutes vs. 1 to 2 hours), it is a more appropriate marker for assessing a patient’s current ventricular status. 其主要机制如下：第一，早期心肌细胞缺血坏死已经诱发心室功能不全，虽然在24小时内尚未引起血流动力学异常，但已使心室壁张力增加，从而诱发了BNP的快速增高。第二，心肌缺血直接导致了BNP的增高。 大面积心室重构和急性心梗后心功能不全 以往的研究发现经皮冠状动脉腔内成形术后血浆BNP会出现一过性升高，术中球囊扩张暂时性阻断了冠脉血流，这提示短暂心肌缺血引起BNP水平升高。 有报道表明,无心衰房颤患者BNP主要由左房而非左室分泌，房颤电复律及射频消融后BNP水平的降低都表明房颤与BNP升高有直接关系 * B型脑钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP） 心室肌细胞分泌 32个氨基酸组成的多肽 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变 BNP分泌 升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用 C型参与其体内清除 BNP 和NT-proBNP 　 Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa) 信号肽 (26 aa) BNP 77-108 NT-proBNP 1-76 无活性 有活性 (32 aa) 心肌细胞 血浆 裂解 H 2 N 1 76 COOH COOH H 2 N 77 108 BNP＆NT-proBNP NT- proBNP 无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除：肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍 BNP 有生理作用 血液半衰期短(22min) 血浆和血清稳定性差 清除：C受体、少数肾脏及中性内切酶 受肾功能影响小 BNP的生理作用 抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿 舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷 抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成 心血管系统——保护作用 影响BNP的因素——生理因素 性别：女性突出 年龄：随年龄增长而增长 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低