昆医第一附属医院推荐科技奖公示项目-云南卫生计生委.docVIP

昆医第一附属医院推荐省科技奖公示项目 第一项： 项目名称：云南个旧锡矿肺癌模型建立与发病机理研究及其应用 候选人：边莉，阮永华，梁锐，周莉，华海蓉，潘国庆，唐莹，孟庆印，金克炜 候选单位：昆明医科大学第一附属医院，昆明医科大学，云南省第一人民医院 推荐单位：云南省卫生计生委 项目简介： 项目组在多项国家自然科学基金及云南省基础应用基础项目的资助下，历时14年对矿工肺癌发病机理、病理组织学和基因组学改变进行了系统研究，获得下列主要科技创新点： 1、建立了云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的动物模型，明确了云锡矿尘除氡以外的诱癌性，并以该动物模型为基础，阐明了癌变不同阶段的病理变化及分子改变，发现肺鳞癌可起源于肺泡II型上皮，进一步证实了云锡矿工肺癌发生发展过程的早期分子事件及矿粉沉着致肺纤维化与肺癌的相关性，为云锡矿工肺癌的防治及早期诊断提供了理论及实验依据。 2、运用个旧云锡矿粉诱导人支气管上皮恶性转化，获得了典型的细胞恶性转化表型，建立了可长期传代的矿粉诱发的转化细胞；探讨并发现矿粉早期转化细胞一些有价值的蛋白改变及基因改变，为云锡矿工肺癌的致癌机制研究提供新的研究资料。 3、利用既往建立的个旧矿粉体外诱导的永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B恶性转化模型，应用SSH技术构建了具有高消减效率的矿粉诱导转化的支气管上皮cDNA消减文库，并发现细胞恶性转化过程中有重要价值的基因改变。 4、建立了云锡矿粉诱导人肺上皮细胞转化和成纤维细胞活化及其相互作用模型。发现矿粉诱癌过程中，上皮细胞的转化和成纤维细胞的活化是相互影响及相互促进的。肺纤维增生是肺癌发生的促进因素，肺纤维化可增加肺癌的危险性，促进肺癌发生，而肺癌又可导致肺纤维增生（但在无致癌因素存在的情况下，单 纯的肺纤维增生尚不足以促进肺上皮发生转化）；上皮转化与成纤维细胞活化的相互作用与TGF-β1/ Smad及HGF/c-Met信号通路有关。此外，个旧矿粉除含有多种致癌成分外，还含较多的SiO2 , SiO2是众所周知的致纤维化物质，本研究说明个旧锡矿矿工肺癌高发确与矿粉的特殊成分和作用相关。 候选人对项目的贡献情况： （1） 边 莉：负责部分项目的组织实施，建立了云锡矿粉诱导人肺上皮细胞转化和成纤维细胞活化及其相互作用的细胞模型。发现矿粉诱癌过程中，上皮细胞的转化和成纤维细胞的活化是相互影响及相互促进的。肺纤维增生是肺癌发生的促进因素，肺纤维化可增加肺癌的危险性，促进肺癌发生，而肺癌又可导致肺纤维增生（但在无致癌因素存在的情况下，单纯的肺纤维增生尚不足以促进肺上皮发生转化）。上皮转化与成纤维细胞活化的相互作用与TGF-β1/ Smad及HGF/c-Met信号通路有关。此外，个旧矿粉除含有多种致癌成分外，还含较多的SiO2 , SiO2是众所周知的致纤维化物质，本研究说明个旧锡矿矿工肺癌高发确与矿粉的特殊成分和作用相关。研究成果发表论文6篇，其中SCI论文2篇。 （2） 阮永华：负责部分项目的组织实施，建立了云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的动物模型，并以该动物模型为基础，探讨了癌变不同阶段的病理变化及分子改变，进一步研究了云锡矿工肺癌发生发展过程的早期分子事件及矿粉沉着致肺纤维化与肺癌的相关性。为云锡矿工肺癌的防治及早期诊断提供了理论及实验依据。并指导研究生建立了云锡炼厂烟尘诱导支气管上皮及肺泡Ⅱ型上皮细胞恶性转化模型。 （3） 梁 锐：负责部分项目的实施，通过抑制性消减杂交(SSH)等技术构建永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B与其恶性转化细胞之间差异表达的cDNA消减文库；经菌液PCR或提取质粒并对其进行酶切鉴定等技术进行初步的筛选；再进行DNA序列测定，并应用生物信息学技术对测序结果进行同源性分析；然后通过Dot blot或Northern blot技术对阳性克隆进行鉴定以获得BEAS-2B与其恶性转化细胞之间差异表达的基因片段39种，最后通过生物信息学技术进行突变检测和功能分析，包括19种已知基因、14种已知EST和6种新EST（它们有可能代表新基因）。其中，2种基因出现突变，6种基因曾被报道过与肺癌相关，13种基因首次发现可能与肺癌相关。研究成果发表论文5篇。 （4） 周 莉：负责部分项目的实施，运用个旧云锡矿粉诱导人支气管上皮恶性转化，获得了典型的细胞恶性转化表型，建立了可长期传代的矿粉诱发的转化细胞；探讨并发现矿粉早期转化细胞一些有价值的蛋白改变及基因改变，为云锡矿工肺癌的致癌机制研究提供新的研究资料。研究成果发表论文3篇。 （5） 华海蓉：从事云锡肺癌的相关分子病理研究工作，涉及云锡矿工肺癌病因学系列研究、肿瘤动物模型的建立、癌基因及抑癌基因蛋白表达的免疫组化检测、原位杂交、PCR检测、DAPK基因甲基化检测。 （6） 潘国庆：负责部分