基于遗传算法和bp网络的清开灵注射液增溶工艺优化-中国中药杂志.pdfVIP

第３４卷第１９期 Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　１９ ２００９年１０月 　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　　Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００９ 基于遗传算法和ＢＰ网络的清开灵注射液增溶 工艺优化研究 １，２ ３ １ １ 刘瑞新 ，刘南岑 ，史新元 ，乔延江 （１．北京中医药大学 中药学院，北京 １００１０２； ２．河南中医学院第一附属医院药学部，河南郑州４５００００； ３．首都医科大学 中医药学院，北京 １０００６９） ［摘要］　目的：优化清开灵注射液的增溶工艺。方法：以清开灵注射液八混液中间体中胆酸的溶解度为指标，通过均匀 设计，结合基于遗传算法的ＢＰ神经网络（ＧＡＢＰＮＮ）建模，对工艺参数进行优化。结果：增溶剂种类和八混液ｐＨ影响较大， 而增溶剂浓度影响较弱；增溶剂宜选择聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（Ｔｗｅｅｎ８０），八混液ｐＨ一定范围内宜选择较大者，增溶 剂浓度虽和溶解度正相关，但因其影响甚弱，故过高的浓度意义不大。结论：均匀设计结合 ＧＡＢＰＮＮ建模的方法，适合于中 药注射液的增溶工艺的优化，具有一定的实际应用价值。 ［关键词］　ＢＰ神经网络；遗传算法；均匀设计；增溶；清开灵注射液；聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 　　清开灵注射液由古方安宫牛黄丸衍生而来，由 的“ＱｕａｓｉＭｏｎｔｅＣａｒｌｏ”方法，各试验点“均匀分散”， 胆酸、猪去氧胆酸、栀子等８味药材或提取物组成， 具有更好的代表性，大大减少了试验次数，但其不具 功能清热解毒、化痰通络、醒神开窍，用于热病、神 备“整齐可比”性，无法直接进行方差分析，故借助 昏、中风偏瘫等，是临床常用制剂，疗效显著。其中 准确、适宜的数学方法建模和优化尤为重要。常用 ［７］ 的黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸均以较大量的单体形式 的有逐步多元回归建模（ＳＭＲ） 、神经网络建 ［８］ ［８］ 加入，且均为弱酸性难溶性成分。如胆酸为游离的 模 、Ｂ样条函数建模 等。ＧＡＢＰＮＮ建模具有较 胆汁酸类成分，在水中溶解度很小（２０℃时为 高的精度和较好的稳健性。本实验试以胆酸的溶解 ［１］ 度为指标，采用ＵＤ结合 ＧＡＢＰＮＮ建模，优选清开 ００２８％ ）。因此，采取有效的增溶措施对于提高 其安全性和稳定性至关重要。 灵注射液增溶工艺。 ＢＰ神经网络（ｂａｃｋｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎｎｅｕｒａｌｎｅｔｗｏｒｋ， １　材料 ［２］ Ａｇｉｌｅｎｔ１１００高效液相色谱仪：四元泵，在线脱 ＢＰＮＮ）具有优良的非线性映射能力 ，在生物药剂 ［３］ 气机，自动进样器，柱温箱，ＤＡＤ检测器，ＨＰＣＯＲＥ 学、处方优化等方面有较多应用 ，但其算法易陷 入局部极值点。遗传算法（ｇｅｎｅｔｉｃａｌｇｏｒｉｔｈｍ，ＧＡ）是 ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎ数据处理工作站。ＳａｒｔｏｒｉｕｓＢＰ２１１Ｄ电 模拟生物在自然环境中的遗传和进化过程而形成的 子天平。上海雷磁ＰＨＳ３Ｃ精密ｐＨ计。荣华ＳＨＡ ［４］ ＣＡ水浴恒温振荡器。 一种自适应全局优化概率搜索算法 ，可克服 ＢＰＮＮ算法的不足。ＧＡ和 ＢＰＮＮ的结合 （ＧＡ 胆酸标准品（中国药品生物制品检定所，批号