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细菌耐药与抗生素的合理应用 广西医科大学第一附属医院-广西医科大学呼吸疾病研究所 陈一强 细菌耐药的机制和动态(G- β-内酰胺酶) 常用抗生素的分类和特点 怎样控制细菌耐药-抗生素的合理应用 细菌耐药—全球性难题 1920~1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌 1960~1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末~今 G+，G-菌 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs 超广谱 B-内酰胺酶（G-） AmpC β-内酰胺酶（G-） 2002年美国CDC首次报道VRSA--耐万古霉素金葡菌 全球关注的耐药菌株 MRSA PRP VRE ESBLs菌株 持续高产 AmpC 酶的菌株 多重耐药菌 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 嗜麦芽窄食假单胞菌 定义 细菌对3种以上不同类抗菌药物耐药者即可称为多重耐药菌（ multi－drug resistant bacteria，MDR） 抗生素的选择性压力 细菌的抗生素耐药机制 灭活酶的产生 ?-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶: 包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶 氯霉素乙酰转移酶 其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶 林可霉素、克林霉素乙酰化酶 ?-内酰胺酶：最主要的灭活酶 1. 到目前已发现300多种 2. 新的种类不断发现 3. 对?-内酰胺抗生素造成威胁 临床关注的主要?-内酰胺酶 质粒介导的超广谱?内酰胺酶(ESBLs) 染色体介导的I型酶(AmpC酶) 碳青霉烯类酶(金属酶等) ESBLs基因型分布的地区性差异 我国各地区肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌中ESBLs的发生率 地 区 肺克％ 大肠％ 北京地区 301医院（99年） 16.7% 12.4% 协和医院 31% 27% 北京医院 25% 22% 广州地区 38% 30% 上海地区 28% 26% 济南地区 35.7% 30% 全国细菌耐药的新动态 卫生部全国细菌耐药监测网（ Mohnarin)2006~2007结果显示 （1）以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌为代表的革兰阴性肠杆菌科细菌为最常见的临床分离细菌（占58.5%) （2）产酶仍然是革兰阴性(G-)细菌的主要耐药问题 大肠埃希菌ESBL产生率为35.3% 肺炎克雷伯菌ESBL产生率为24.6%。 2006~2007 Mohnarin报告:革兰阴性菌分布 革兰阴性菌中分离量前4位分别是大肠埃希菌（28.0%）、铜绿假单胞菌（18.3%）、肺炎克雷伯菌（14.1%）和鲍曼不动杆菌（10.2%） 2006~2007 Mohnarin报告:革兰阳性菌分布 不同地区，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的产酶率差别不大 大肠埃希菌产ESBL率华北地区最低（24%），中南地区最高（55%） 肺炎克雷伯菌产ESBL率华北和东北地区最低（16%），东北和中南地区最高（约40%） 2004～2006广西医大一附院E.c/K.pn ESBLs检出率 产ESBLs细菌的抗生素敏感性(1) 产ESBLs细菌的抗生素敏感性(2) 同时高产AmpC酶和ESBLs的E.cloacae的体外抗菌活性-1 同时高产AmpC酶和ESBLs的E.cloacae的体外抗菌活性-2 常用抗生素的分类和特点 一、?-内酰胺类 青霉素G 青霉素类 耐酶：苯唑 广谱：氨苄、阿莫 复合青霉素