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许莹萍等摇 趋化因子在雌激素调控骨代谢中的作用及其机制摇 第11期 ·1699 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2016.11.028 趋化因子在雌激素调控骨代谢中的作用及其机制淤 许莹萍摇 王摇 凌摇 (复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所,上海市女性生殖内分泌相关疾 病重点实验室,上海 200011) 摇 摇 中图分类号摇 R711摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2016)11鄄1699鄄05 摇 摇 无论年轻人或老年人,骨代谢平衡是维系机体 胱氨酸残基位于蛋白质氨基末端的位置被分为4个 健康的重要因素。 骨代谢失衡会引起一系列疾病, 亚群,分别称为C、CC、CXC、CX3C。 趋化因子是细 如:骨质疏松症、软骨病、骨硬化等。 在男性和女性 胞因子家族的第一位成员,以其具有诱导向靶细胞 体内,雌激素是众所周知的骨代谢调控因子,它主要 [9] 趋化作用的能力命名 。 趋化因子是低分子量趋 通过调节骨形成和骨吸收来维持内稳态。 早在75 化性细胞因子超家族的成员,通过某些途径可与7 年前,Fuller鄄Albright 就已经注意到,更年期雌激素 个跨膜区域的G蛋白偶联受体相互作用[10,11]。 趋 [1] 减少与机体骨密度降低有关 。 雌激素通过各种 化因子的两大重要功能是自我平衡和促炎。 自稳性 途径调控骨代谢。 巨噬细胞集落刺激 因子 趋化因子通常参与淋巴细胞的迁移和定位。 机体感 (Macrophage colony stimulating factor ,M鄄CSF)、核因 染时产生促炎症性趋化因子,主要刺激白细胞趋化、 子资B受体激动剂配体(Receptor activator of NF鄄资B 诱导白细胞迁移至受伤或感染的部位,或激活白细 ligand,RANKL)、护骨素(Osteoprotegerin,OPG)、激 [9] 胞以提高其在宿主免疫应答中的作用 。 不同的 活蛋白鄄1(Activating protein鄄1,AP鄄1)、 核因子 资B 趋化因子通过它们特殊的膜转运 G蛋白偶联受体 (Nuclear factor鄄资B,NF鄄资B)、SP鄄1、肿瘤坏死因子鄄琢 在机体免疫应答中扮演多种角色。 例如,CXCL1 (Tumor necrosisfactor alpha,TNF鄄琢)、 白介素鄄1(In鄄 (KC) 和CXCL2(MIP鄄2)通过诱导中性粒细胞参与 terleukin鄄1,IL鄄1)、IL鄄6、IL鄄7、IL鄄17 等因子在雌激素 一线固有免疫[12鄄14] ,CCL5(RANTES)则作用于单核 [2鄄8] 调控骨代谢中均扮演重要角色 。 [15] 细胞和巨噬细胞 ,还有其他的一些趋化因子可参 在过去的数十年中,研究者更多地关注于雌 [16] [17] 与骨代谢,如:CXCL12 、CCL3 等。 此外,趋化 激素和骨代谢之间的关系。 但雌激素是否通过 因子在细胞增殖、分化、激活、转移、免疫耐受、造血 调控趋化因子从而影响骨代谢的研究却很少。 作用、新生血管形成、病毒或细胞间相互作用、癌细 趋化因子在雌激素调控骨代谢中发挥重要的作 胞代谢等方面都可发挥作用[18,19]。 用。 本文旨在对目前关于雌激素是否通过调控