促红细胞生成素与肾性贫血研究进展-四环生物.pdfVIP

852 国外医学泌尿系统分册 2004 年 11 月第 24 卷第 6 期 　Urology and nephrology FMS ,Nov 2004 ,Vol. 24 NO. 6 促红细胞生成素与肾性贫血研究进展 张燕京 　综述 　李晓玫 　审校 ( ) ( 肾性贫血的最主要原因是促红细胞生成素 EPO 缺乏。人类重组促红细胞生成素 rHuE 　　【摘要】　 PO) 应用于临床后 , 明显改善了终末期肾脏病病人的临床症状和生活质量。本文就 EPO 的生理、病理特征和 rHuEPO 的临床应用现状及研究进展作一综述。 　　【关键词】　肾疾病;贫血 ;红细胞生成素 [ 中图分类号]R692 　[ 文献标识码] 　A 　[ 文章编号(2004) 　　在大约两个世纪以前 ,人类就已认识到贫血是 人类 EPO 于 1977 年由 Miyake 等从严重贫血病 慢性肾脏病最常见的合并症之一[1 ] 。1906 年 , 人的尿中纯化出来[2 ] 。其基因于 1985 年被成功克 Carnot 证实红系造血受激素调控 ,这种激素后来被 隆[2 ] 。研究发现 ,人类 EPO 基因是含有约 3000bp 的 ( ) 命名为促红细胞生成素 erythropoietin , EPO 。1953 单拷贝基因 ,位于 7 号染色体 ,有 5 个外显子和 4 个 年 ,Erslev 等在贫血动物的血液中证实了这种物质 内含子。EPO 基因编码包含 193 个氨基酸的多肽 ,N 的存在[2 ] 。EPO 基因的分离与克隆导致了人类重组 端 27 个氨基酸的分泌前导肽及 C 端的精氨酸在分 ( 促红细胞生成素 recombined human erythropoietin , 泌过程中被去除 , 因而成熟的 EPO 含有 165 个氨基 rHuEPO) 的诞生。1989 年 , 美国 FDA 批准 rHuEPO 酸 ,推测其分子量应为 18240d[2～] 。然而 , 实际上 应用于临床 ,成为肾性贫血治疗的里程碑。rHuEPO EPO 是一个糖基化蛋白 , 通过平衡沉淀法测得的 ( 不但能明显改善终末期肾脏病 end stage renal dis EPO 分子量为 30400 d 。进一步研究发现 ,推测分子 ) ease ,ESRD 病人的临床症状和生活质量 ,还为科研 量与实测分子量之间的区别主要与成熟 EPO 分子 人员能更好地了解在很多疾病状态下与贫血相关的 约 40 % 由碳水化合物组成有关[2 ,3 ] 。成熟的 EPO 分 各种正常或异常的生理过程提供了很好的工具[1 ] 。 子分别在 Asn24 、Asn38 和 Asn83 残基具有 N - 糖基 本文简要回顾 rHuEPO 的重要特征并着重对近年来 链 ,其中大多数为含唾液酸和 N - 乙酰基乳