丁基-小檗胺对乳腺癌多药耐药细胞系mcf-7adr的耐药逆转作用.pdfVIP

中 国 医 学 科 学 院 学 报 !#! !!$%’!% %$’’(!% )’(’!% ·论! 著 · 钙调素拮抗剂 %（# 乙氧基）丁基小檗胺对乳腺癌 多药耐药细胞系’()*+ ,-. 的耐药逆转作用! 程燕红，齐! 静，熊冬生，刘杰文，齐淑玲，潘! 兵，杨纯正，朱惠芳* （中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所实验血液学国家重点实验室，天津 +,,,-, ） ! ! 摘要：目的! 研究钙调素拮抗剂./0 / 乙氧基/丁基/小檗胺 （%11 ）对乳腺癌多药耐药细胞系2/34 !$5 的耐药逆 转作用。方法6 采用四唑盐 （## ）比色法测定药物敏感性，分析联合应用低剂量%11 （ ’ ）时阿霉素 （!$5 ）对 # -, 2/34 !$5 细胞的半数抑制浓度 （’7, ）值及其增敏倍数；应用流式细胞术测定%11 对细胞周期的影响，同时观察细胞 内药物浓度的积累；采用逆转录—多聚酶链反应检测%11 对多药耐药基因/8 （#$ % ）及拓扑异构酶 9 （’( ) ）:5(! ! ! 表达水平的影响。结果6 %11 对 2/34 !$5 的多药耐药具有明显逆转作用，+ 、3; 7 :=4 浓度的%11 可以明显提高 2/34 !$5 对!$5 的敏感性，平均增敏倍数分别为7,; 0, 、?@; ?, 倍，逆转强度明显高于阳性逆转剂维拉帕米 （AB ）的 80; ?? 倍 （* C ,; ,,@3 ）。D :=4 的%11 处理- E 后，细胞内积累的B 糖蛋白底物罗丹明8-+ （5E8-+ ）荧光强度峰值发生明 显右移；同时%11 可明显增强!$5 对2/34 !$5 细胞在F 4 期的阻滞作用。D 和8- :=4 的%11 处理2/34 !$5 细 - 胞0? E 后，#$ % 的:5(! 表达水平有一定的降低趋势，但无统计学差异；’( !) 基因表达差异亦无显著性。结论6 %11 对 2/34 !$5 细胞具有较强的逆转多药耐药作用，其可能的逆转机制在于增强!$5 对耐药细胞在F 4 期的阻滞以及抑制B - 糖蛋白外排泵作用。 关键词：钙调素拮抗剂；./（0 / 乙氧基）/丁基/小檗胺；多药耐药；逆转 中图分类号：5@DD6 6 文献标识码：!6 6 文章编号：8,,, /7,+G（-,,D ）,-/, 8D0 /,7 ./0/1234 56 ’7489:17; ./29283=/ 9 -17;./292838 7?3