综述轻度认知功能障碍与阿尔茨海默病脑磁共振成像对比研究随着.docVIP

综述： 轻度认知功能障碍与阿尔茨海默病脑磁共振成像对比研究 随着全球人口老龄化程度的逐年加重，阿尔茨海默病（AD)的患病率也随之逐年增加，并且已经成为一个重要的全球公共健康问题。阿尔茨海默病是老年人最常见的神经系统变性疾病之一，也是老年痴呆最常见的病因，海马锥体细胞颗粒空泡变性和神经元缺失、老年斑、神经元纤维缠结是其病理的三大特征。AD的临床特征包括隐性起病、进行性恶化以及智能渐进性减退，多伴有人格改变。其临床症状持续进展，病程通常为5-10年左右。阿尔茨海默病最早由Alois Alzheimer(德国)1907年提出，其发病率随着年龄增高逐渐增加，65岁以上老年人患病率为5%，83岁以上老年人患病率为20%或更高，女性患病多于男性。Alzheimer病通常表现为散发，约5%患者有明确的家族史，如果家族中有先证患者，其一级亲属的女性较男性具有更高的发病风险，通常情况下，男性患者病程较女性患者短。WHO预测截止到2020年为止，全世界的痴呆患者将增加到2900万，AD大约占总患者人数的2/3[1]。相关资料显示，老年痴呆中常见的进展性脑变性疾病即为阿尔茨海默病(AD)，但截至到目前，其病因尚不明确，一般认为与遗传和环境因素有关。关于其病因的讨论有以下几种学说： 一、AD病因学说 （1）遗传因素：Alzheimer病具有严重的遗传倾向。相关研究表明，家族性Alzheimer病为常染色体显性遗传，为多基因遗传病，具有遗传异质性。流行病学调查发现，Alzheimer病患者的一级亲属有较高的患病风险。截至到目前为止发现的与Alzheimer病相关的染色体有1、14、19、21号染色体，染色体上的基因突变，如淀粉样前体蛋白基因、早老素1基因、早老素2基因、载脂蛋白Eε-4等，可引起Alzheimer病或改变Alzheimer病的易感性。 （2）环境因素：环境在该病的发生中起着重要的作用，随着近年来的研究逐渐发现，认知障碍的发生与患者的受教育程度、职业、居住地、爱好、锻炼等因素均存在着一定的关系，体力劳动者痴呆发病率明显比脑力劳动者高。此外，一些微量元素的缺乏也可提高AD的发病风险。 （3）神经递质系统功能障碍：Alzheimer疾病患者的脑内，其神经递质（如氨基酸类、单胺系统、胆碱能系统、神经肽类等）水平广泛下降，这些神经递质系统与学习和记忆密切相关。神经递质系统功能障碍包括神经递质减少和递质受体数目减少，目前乙酰胆碱和谷氨酸的减少被广泛得到认同。多种治疗策略均基于这一病因学说产生，例如经临床实验证实，胆碱酯酶抑制剂对Alzheimer病具有长期稳定的治疗效果。 （4）Alzheimer病还可能与神经毒性损伤、炎症反应、氧化应激、血小板活化、自由基损伤、雌激素水平低下和免疫功能缺陷等因素有关，然而，以上任何一种学说都无法完全解释Alzheimer病所有的临床表现，这提示AD的发病可能是受多因素影响的。 对于Alzheimer病的诊断，还是以脑组织的病理学检查为标准，临床诊断的准确率仅占60% -70%。近些年来，随着影像学技术的发展及磁共振技术的广泛应用，采用影像学方法来辅助诊断AD成为一种新的思路，由于MRI可以真实清晰地反映患者脑组织结构、血流变化及物质代谢，在AD的发生发展过程中能够定量测量其脑组织的变化，因而在AD的诊断中受到了广泛的重视。 二、AD的诊断标准 目前AD诊断标准繁杂，包括美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔茨海默病及相关疾病协会标准（NINCDS/ADRDA标准），《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第三版（CCMD-3），精神障碍诊断与统计手册(第4版)（DSM-IV标准），精神状态检查量表（MMSE量表），Blessed行为量表，ADAS-Cog认知分量表，以及HacR等。下面对几个重点的标准进行简要的介绍： (l) 精神状态检查量表(MMSE) MMSE量表[2]主要用于患者认知程度的检测，以半定量的方式衡量患者认知功能下降程度。MMSE量表中包含了记忆、定向、重复、命名、理解力、注意力、阅读、书写、学习、描记复杂图形等30个问题的评估。通常情况下，MMSE量表对诊断AD的早期阶段并不存在特异的敏感性，而在AD晚期病人中也缺乏临床应用价值。除AD外，谵妄、失语症、进行性认知功能下降等疾病同样可以出现低评分的结果，因而MMSE针对AD的评估并不具有特异性。此外，评分结果与患者年龄、家庭及教育背景均具有一定关系，其结果缺乏准确性。 (2) 精神障碍诊断与统计手册(DSM-IV)标准 ①患者存在两种及两种以上的认知功能障碍，其中包括：记忆型障碍(缺乏学习新知识或获取信息的能力、缺乏准确回忆以往学习所得知识或所了解信息的能力)；认知型障碍：失语症、失用症、失认症、大脑高级整合功能障碍(可表现为上述一种或多种)； ②与