丹参酮ⅡA磺酸钠降解产物分离纯化和其结构鉴定.docVIP

丹参酮ⅡA磺酸钠降解产物分离纯化和其结构鉴定 　　摘 要 丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）原料水溶液经加热降解，采用制备高效液相色谱法对其有关物质进行分离纯化，获得两个HPLC纯度大于95%的组分A （99.0 mg）和B（95.0 mg）。经MS和NMR结构解析，确证为1-羟基丹参酮ⅡA磺酸钠和1，2-脱氢丹参酮ⅡA磺酸钠。本工作为STS原料和制剂的质量控制和稳定性研究提供有关物质对照品，以保证其质量可控。 关键词 丹参酮ⅡA磺酸钠 分离纯化 结构鉴定 中图分类号：R284.1； TQ460.7 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）11-0054-04 Isolation and structure characterization of the degradated products of sodium tanshinoneⅡA sulfonate* JU Shu**， HONG Yong， Huang Zhenhui*** （Shanghai No.1 Biochemical Pharmaceutical Co. LTD.， Shanghai 200240， China） ABSTRACT Two related substance A （99.0 mg） and B （95.0 mg） with HPLC purity over 95% were collected by heat degradation of the solution of sodium tanshinoneⅡA sulfonate （STS） followed by isolation and purification with the reversed phase preparative high performance liquid chromatography （Pre-HPLC）. They were finally identified as sodium 1-hydroxyltanshinoneⅡA sulfonate and sodium 1，2-dehydrotanshinoneⅡA sulfonate by analysis of MS and NMR. These two related substances verified can be used as references for the quality control and stability study of STS materials and preparations.. KEY WORDS sodium tanshinoneⅡA sulfonate； isolation； structure characterization 丹参酮ⅡA磺酸钠（sodium tanshinoneⅡA sulfo-nate， STS），为唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhza）中分离的脂溶性二萜醌类化合物丹参酮ⅡA经磺化而得到的水溶性磺酸盐。由于其具有抗氧化活性，抗缺氧，减少血栓形成[1]，能够降低缺血再灌注所产生的心肌线粒体脂质体过氧化物的含量、改善心肌线粒体膜的流动性、促进侧支循环建立、改善心脏代谢及有效增加冠状动脉流量，对冠心病心绞痛及胸闷等有显著疗效[2-6]；还具有抗菌消炎、治疗肝病、肾病等方面的作用[7-8]；其注射剂已在临床上广泛使用。现代药学研究表明，丹参中化学成分复杂，主要为水溶性丹参酚酸类和脂溶性二萜醌类丹参酮类化合物。丹参酮类化合物主要含有丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB、异丹参酮Ⅰ、ⅡA、隐丹参酮、异隐丹参酮、甲基丹参酮、羟基丹参酮等[9]，其化学结构复杂且相近，化学全合成难度大，常规的分离纯化技术难以得到单一的组分，但随着制备液相分离技术的发展，使获得单体组分成为可能。 丁小军[10]采用反相和凝胶色谱法分离纯化STS原料粗品，得到了10 mg 1，2-脱氢丹参酮IIA磺酸钠；Zou等[11]采用重结晶和制备色谱纯化STS原料，得到了1，2-脱氢丹参酮IIA磺酸钠和紫丹参甲素磺酸钠的混合物；Wang等[12]采用重结晶和制备色谱纯化STS原料，从50 g STS原料得到15 mg 1 -羟基丹参酮IIA磺酸钠、12 mg 1，2-脱氢丹参酮IIA磺酸钠；秦引林[13-14]采用制备硅胶板从10支STS水针制剂中分离得到10 mg 1-羟基丹参酮IIA磺酸钠，采用醋酸和铬酸部分氧化STS法定向合成出1-羟基丹参酮IIA磺酸钠200 mg。但从STS原料药或水针制剂中提取有关物质，由于其含量通常只有千分之几，不易获得。 STS原料和制剂在制备、储存过程中因pH、光照、温度和氧化