超声造影剂的研发及应用_南方医科大学南方医院.ppt

肾血流灌注显像 相关知识产权情况 国家一类新药证书(2006) 国家发明专利证书(2002) 中国专利优秀奖证书(2003) 社会经济效益 全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂技术转让费人民币3000万元此外每生产1支收益5元（按年产200万支，则提成达1000万/年） 经济效益 超声造影是一个待开发的市场, 通过研发人员、超声工作者及临床医生协作可使市场逐步扩展 进入国内市场的SonoVue 价格约700元/支，我国有3万多家医疗机构，按1/5医院应用本产品，2支/天/医院，如每支400元，年产值17亿以上。 市场前景及潜在效益 ◆ 产品具自主知识产权，填补了国内空白，满足 临床和科研的需求 ◆ 主办了3次有关对比超声的国家级研讨会，推动 了声学造影事业在国内的发展 社会效益  对学科发展的作用 ◆ 开拓了超声造影研究器官血流灌注功能的新领域， 提供了临床诊断和研究的新手段、新窗口 ◆ 为建立超声分子成像微泡打下基础，同时为药剂学 靶向给药提供新型载体平台技术 主要完成人对项目的贡献 陈志良：药学教授，主任药师, 课题共同第一负责人 负责课题整体设计，组织药学研究，包括产品处方及工艺 研究、质量标准研究、药代动力学及药理毒理研究 刘伊丽：心血管内科教授，主任医师, 课题共同第一负责人 课题始建人, 负责课题整体设计，组织建立超声造影的方法 学及超声造影的基础与临床研究 主要完成人对项目的主要贡献 杨 莉：药学部主管药师，微泡制备工艺研究等 王新亚：药学部主管药师，微泡质量标准研究等 查道刚：心内科副教授、副主任医师，声学造影 方法学及临床研究等 胡敏燕: 药学部主任药师，临床研究等 谢 谢! 超声造影剂的研发及应用 南方医科大学南方医院 2007.11 立项背景及总体思路 医学影像技术的发展是20世纪医学研究取得重大成就的领域之一应用各种造影剂对比显像又是这些影像技术发展的核心内容 影像学发展 CMRI CTA 1-10? 微泡可通过肺血管床进入左心系统， 抵达全身组织微循环, 超声显影增强, 评估组织血流 超声造影 超声系统 超声左室造影及心肌血流灌注显像 肝肾组织的血流灌注显像 总体思路和历程 ◆ 90年代初, 国际超声造影剂只有美国的Albunex (白蛋白空气微泡), 国内市场是空白, 研究具有自主 知识产权的国产超声造影剂很有必要 ◆ 评价组织血流灌注有重要的临床应用价值, 但缺乏 简便的手段 ◆ 1990年开始, 南方医院心内科和药剂科协作, 开始 启动两代超声造影剂的漫长研发历程 总体思路和历程 什么溶液? 　什么气体? 　什么仪器?　 什么参数?　什么超声? 组方、工艺、质量标准都没有现成的资料和信息 一代代研究人员全力拼搏 　　1999年，第一代造影剂，5%白蛋白空气微泡造影剂 　　 “东冠”，获国家二类新药证书，同期进行转让 　　　从微泡的稳定性思考，同期启动第二代造影剂　—— 　　　全氟丙烷人血白蛋白微泡造影的研究历程 获国家重点科技攻关项目资助 超声显影剂-FCT188白蛋白微球的研究 国家重点科技项目（攻关）计划（96-901-05-88） 获国内同行专家的呼吁 第二届全国超声造影学术会议（2002年）的专家自发联合签名致卫生部，反映国内超声医学界期待“全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂”早日上市的迫切期望 主要技术内容 超声造影剂名称 通用名：全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂 研发代号：FCT-188、全氟显（QFX） 药学研究 处方：人血白蛋白、葡萄糖、氯化钠、全氟丙烷气体 配液 预热 热聚合 分装 微球混悬液 成品 全氟丙烷气体 加热至60℃ 原辅料 冷冻干燥 1000倍光学显微镜 5000倍 固体扫描电镜 微球光镜、电镜照片 微球平均直径2.5~4.0μm 微球浓度0.8~2.2×109个/ml 超声造影剂质量标准 1.微球浓度及粒径 8.无菌试验 2.pH值 9.热原质试验 3.白蛋白纯度 10.异常毒性试验 4.多聚体含量 11.HCV抗体测定 5.水分 12.HIV(1+2)抗体测定 6.钠离子和钾离子测定 13.HBsAg测定 7.全氟丙烷含量测定 超声造影VI比值与放射微球MBF相关 r = 0.914 A?? Reserve MBF Reserve Y=0.75x+0.07