miRNA-155在心血管疾病中的作用.pdfVIP

理科学进展2013年第 44卷第 5期 miRNA-155在心血管疾病中的作用 王 霞 杜 杰 李汇华 (首都医科大学基础医学院，病理学教研室，北京 100069； 首都医科大学附属北京安贞医院，北京市心肺血管疾病研究所，北京 100029) 摘要 microRNAs(miRNAs)是一类长 19～25个核苷酸的高度保守非编码小RNA，通过降解靶 mRNA或抑制转录后蛋 白翻译而调控基因的表达。miRNAs与细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、组 织器官形成以及多种疾病的发生发展密切相关，如肿瘤、免疫、炎症及心血管系统疾病等。miR- NA．155主要来源于活化的淋巴细胞及单核／巨噬细胞 内高表达的非编码转录产物，是一个典型的 多功能基因，通过调控相关靶基因的表达而参与多种病理生理过程，包括免疫、炎症、肿瘤及心血管 系统疾病的发生发展。本文主要就miRNA-155在心血管疾病中的作用进行综述。 关键词 microRNAs(miRNAs)；miRNA-155；免疫；炎症；心血管疾病 中图分类号 R363 microRNAs(miRNAs)是一类长 19～25个核苷 制其翻译过程，下调靶基因的表达水平。研究表明 酸的非编码单链小分子 RNA，通常靶向一个或多个 miRNA一155在调节免疫、炎症和心血管疾病的发生 mRNA，通过降解靶 mRNA或对其翻译水平的抑制 发展过程中具有重要的作用 ．4J。 而调节基因转录后水平的表达。miRNAs参与细胞 一 、 miRNA·155在免疫、炎症中发挥重要的调 增殖、分化、凋亡和代谢等重要生物学过程l1J，其表 节作用 达水平的改变可导致多种疾病的发生包括心血管疾 研究表明miRNA一155可在多种免疫、炎症细胞 病 。近年来研究揭示 miRNA一155是一个典型的 中表达 ，包括 T细胞、B细胞、单核／巨噬细胞、粒细 多功能基因，位于人类 21号染色体上 bic(B—cell 胞、树突状细胞和浆细胞等，进而参与先天性免疫和 integrationcluster)基 因的第三个外显子 内(Lagos- 适应性免疫的调控 。 Quintana等．2002)，为外显子中一段 138个核苷酸 miRNA一155在免疫、炎症细胞的激活中起着非 保守序列编码 miRNA一155的前体发夹结构。成熟 常重要的作用。例如，巨噬细胞中miRNA．155的表 miRNA一155 序 列 为： 5 一UUAA UGC- 达水平可受多种炎症因子的调节，聚肌胞苷酸 Poly uAAUCGUGAuAGGGG3·，。miRNA-155可 由活化的 (I：C)和干扰素一B(IFN．31)处理巨噬细胞后均可诱 B细胞、T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫、炎 导巨噬细胞中miRNA一155的表达显著上调 。研 症相关细胞产生，其表达水平受bic基因的转录水 究显示miRNA一155是Poly(I：C)的早期反应靶点， 平和其他 miRNAs的加工调控。 Toll样受体 (TLRs)配体通过髓样分化 因子 88 miRNAs具有广泛的基因调节功能，一个 miR— (MyD88)或 TRIF (TIRdomain—containingadaptor NA平均调控 200多个靶基因(Esquela—Kerscher等． inducingIFN—B)信号通路可上调miRNA一155在巨噬 2006)。已知miRNAs有两个靶标结合位点：5端非 细胞中的表达；但巨噬细胞对 IFN—D的诱导反应则 翻译区(5-UTR)和 3端非翻译区(3一UTR)，但 内 相对缓慢，这是因为 IFN—B通过 TNF—o【的自分泌／ 源性miRNAs主要作用于3-UTR(Xiao等．2007)。 旁分泌途径激活JNK信号通路，然后上调 miRNA． 成熟miRNAs与mRNA互补结合通过两种机制负性 1