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铂类抗癌药 概 要 概况 代表药物 相关化疗方案 概况 1969年，美国密歇根州立大学的生物物理学家伯纳德·卢森堡在研究电磁场对细胞作用时，发现了由铂电极和氯化铵发生化学反应生成的一种名叫二胺二氯铂的铂化合物。它有2种分子结构：一种是顺式结构，它的两个氯原子和两个氨原子团分别连在铂原子的两侧；另一种是反式结构，在铂原子团的两侧各有一个氯原子和氨原子团。对癌细胞有抑制作用的顺式结构的铂化合物，简称顺铂，它的有效率可达80％。 概况 代表药物 第一代：顺铂 DDP 药理学 适应症 不良反应 药物相互作用 备注 顺铂 能与DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的功能不能再复制；高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。对乏氧细胞也有作用。进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。 对多种实体瘤均有效。是当前联合化疗中最常用的药物之一 主要是消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及听神经毒性，与所用剂量的大小及总量有关 可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性。与氨基苷类抗生素合用可发生致命性肾衰，并可能加重耳毒性。 代表药物 第三代：奥沙利铂、洛铂 药理学 适应症 不良反应 药物相互作用 备注 奥沙利铂 与其他铂类药相同，以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉联接，拮抗其复制和转录 对大肠癌、卵巢癌疗效较好，对肺癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-Fu治疗无效的大肠癌，对其他铂类耐药的有效。 神经毒性:剂量限制性毒性为剂量相关性、蓄积性和可逆性的外周神经毒性； 胃肠道反应：多为轻、中度，腹泻反应常见； 血液学毒性等 与伊立替康合用时增高胆碱能综合征的发生；联合氟尿嘧啶有协同抗癌作用 与5-Fu具有协同作用，体内外研究表明与顺铂间无交叉耐药性 洛铂 对多种瘤细胞株有细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强。毒性与卡铂相似，主要是骨髓造血抑制，肾毒性较低。 主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病 血液毒性：剂量限制性毒性中，血小板减少最强烈； 胃肠道毒性 化疗方案 方案 部位 DF 顺铂(DDP)+氟尿嘧啶(5-Fu) 头颈部癌、食管癌、宫颈癌 CBP+5-Fu 卡铂+氟尿嘧啶 头颈部癌 IP 异环磷酰胺（IFO）+顺铂 头颈部癌、宫颈癌 TIP  紫杉醇（TAXOL）+异环磷酰胺（IFO）+顺铂 头颈部癌、宫颈癌、膀胱癌 TIC  紫杉醇+异环磷酰胺+卡铂 头颈部癌 Docetaxel+Cisplatin  多西他赛（DXL/TXT）+顺铂 头颈部癌 TPF 多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶 头颈部癌 PBF  顺铂+博来霉素+氟尿嘧啶 头颈部癌 BEC 顺铂+表柔比星（EPI）+博来霉素 头颈部癌 Paclitaxel+Carboplatin 紫杉醇+卡铂 小细胞肺癌、非小细胞肺癌 NP 长春瑞宾(NVB)+顺铂 非小细胞肺癌 Paclitaxel+Cisplatin 紫杉醇+顺铂 非小细胞肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌 Gemcitabine+Cisplatin  吉西他滨+顺铂 非小细胞肺癌、恶性间皮瘤、膀胱癌 化疗方案 方案 部位 Irinotecan+Oxaliplatin 伊立替康+奥沙利铂 大肠癌 FOLFOX4/6 奥沙利铂+四氢叶酸（CF）+氟尿嘧啶 大肠癌 IC 异环磷酰胺+卡铂 宫颈癌 BIP 博来霉素+异环磷酰胺+顺铂 宫颈癌 PCD 阿霉素+紫杉醇+顺铂 子宫内膜癌 AP 阿霉素+顺铂 子宫内膜癌、恶性间皮瘤、软组织肉瘤 CTX+ CBP 环磷酰胺+卡铂 卵巢癌 Dartmouth方案 顺铂+卡氮芥+氮烯唑胺+他莫昔芬 黑色素瘤 DVP 氮烯唑胺+长春地辛+顺铂 黑色素瘤 CAP 环磷酰胺+阿霉素+顺铂 胸腺瘤 ADOC 环磷酰胺+阿霉素+顺铂+长春新碱 胸腺瘤 ECF 表柔吡星+顺铂+氟尿嘧啶 食管癌、胃癌 TC 紫杉醇+卡铂 胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌 小 结 1、铂类化疗药的各自特点 2、常见的铂类化疗药的化疗方案 顺铂 卡铂 奥沙利铂 洛铂 奈达铂 性状 黄色结晶粉末，微溶于水，在水溶液中逐渐转化为反式和水解 白色粉末，易溶于水，对光敏感，易分解 白色晶体粉末，微溶于水，难溶于甲醇，不溶于乙醇和丙酮 白色粉末 类白色或淡黄色疏松块状物或粉末 药理学 能与DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的功能不能再复制；高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。对乏氧细胞也有作用。进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。 待深入研究，主要是引起靶细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长 与其他铂类药相同，以DNA为靶作用部位，铂