肿瘤标志物检测结果解读课件.ppt

实验诊断与 临床 实验诊断科 杨道理 一、肿瘤标志物（TM）概述 二、肿瘤标志物检测基本原则、 疗效判断、TM浓度的影响 因素解读 三、常用肿瘤标志物检测的临 床意义 （一）肿瘤标志物发展的历史 1、第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白。 2、第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发生时异常，如促性腺激素、碱性磷酸酶等。 3、第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎蛋白性标志物 ，如AFP、CEA。 4、第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如CA15-3、CA125 、CA19-9以及癌基因类肿瘤标志物等。 （二）肿瘤标志物（TM）的定义 肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞反应所产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。 近年来，采用肿瘤早期检测技术——寻找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达的异常蛋白质(肿瘤标志物)是可以早期发现，早期诊断和早期治疗肿瘤。 （2）肿瘤辅助标志物：它在正常情况下也可由某种正常组织产生，但在类似组织发生肿瘤时，其含量会急剧升高。如 CEA、血清铁蛋白、 β2-微球蛋白、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠⅡ）等。 显而易见，后者在同类组织良性增生时也会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变化更明显一些而已.因此，其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。 虽然病理诊断是肿瘤诊断的“金标准”， 但是，没有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有肿瘤。 TM检测，仅需要血液或体液就可以检测到早期癌症的踪迹。因此，正确合理使用TM， 作为一项辅助诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用价值。 防治肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗。 虽然病理诊断是肿瘤诊断的“金标准”， 但是，没有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有肿瘤。 TM检测，仅需要血液或体液就可以检测到早期癌症的踪迹。因此，TM作为一项辅助诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用价值。 （一）临床观测TM的五项基本原则 1、TM只能作为辅助诊断指标。也不提倡对无症状人群进行普查(高危人群除外）。 所谓高危人群是指中老年人群 、接触致癌物质的人群、 遗传因素造成的高危人群、治疗后的肿瘤患者等。 2、高危人群进行筛查时应遵循的原则：①该TM有较高的灵敏度；②对无症状患者，筛查发现TM异常升高，必须复查和动态观察；③筛查费用经济、合理。 3、TM阳性不能对肿瘤进行绝对定位。少数TM（如AFP）对器官定位有一定的价值。 4、不能根据TM浓度高低，判断肿瘤的大小及进行临床分期。 （二）实验室检测TM应遵循的基本原则 1、实验室必须使用国家有关机构 (sFDA) 批准的仪器和试剂。 2、TM检测全程质量控制：分析前、分析中、分析后质量控制。做好室内质控和参加室间质评，以保证试验结果的准确性、重复性和可比性。 3、合理组合 4、价格合理 5、加强与临床的沟通。 （1）评价一：（ Beastall等提出的方案） ①无效：TM浓度与治疗前比下降＜50%； ②改善：TM浓度与治疗前比下降＞50%； ③有效：TM浓度与治疗前比下降＞90%； ④显效：TM浓度下降至临界值以下。 2、引起假阳性的因素 （1）在良性疾病时，如炎症（特别是慢性炎症）会使一些TM表达增加，肝炎时AFP、CA19-9、CEA及肾功能衰竭时?2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高； （2）生理变化如妊娠时AFP、CA125、HCG升高，月经时CA125升高； （3）肿瘤患者化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏，某些TM产生增加，造成假阳性。 3、引起假阴性的因素 （1）产生TM的肿瘤细胞数目少； （2）肿瘤细胞表面被封闭； （3）体内一些抗体与肿瘤标志抗原形成免疫复合物； （4）肿瘤组织本身血循环差，所产生TM不能分泌到外周血中。 （一）甲胎蛋白（AFP）检测： AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查。 1、 AFP升高的因素 （1）生理状况下：AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。 （2）病理状况下：肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿，原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤。 2、AFP检测结果解读 （1）在我国60～70％的肝癌病人存在AFP增高。 （2）正常人血清AFP值为10～30μg/L。 （3）凡AFP500μg/L持续1个月或