第三十八章 β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素课件.ppt

Pharmacology 1. 抗菌谱与氨苄西林相似，特点是对G-杆菌作用强，尤其是对铜绿假单胞菌有特效，且不受病灶脓液的影响。主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌感染。常用于治疗烧继发绿脓杆菌感染。 2. 不耐酶，对产青霉素酶的金葡菌无效。 3. 与青霉素G 有交叉过敏反应，大剂量注射时应注意防止电解质紊乱、神经系统毒性及出血。 4. 单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注。 Pharmacology 哌拉西林（氧哌嗪青霉素）. 用于治疗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌等所致的 呼吸道、泌尿道、胆道感染和败血症。 本类药物供注射用的还有：磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林、阿帕西林等。 * β-内酰胺类抗生素 β -lactam antibiotics 第36章 青霉素发明者、英国科学家弗莱明 澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里 弗莱明、英国牛津大学生物化学家钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。 抗菌药物发展简史 1929年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 1940年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉素、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出脲基青霉素类。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、β-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 Pharmacology β-内酰胺类抗生素：均具有β-内酰胺环（具抗菌 活性的化学结构） 包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类、 β-内酰胺酶抑制剂等。 特点：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时 疗效高、适应症广，品种多。 Pharmacology 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、分类 （一）青霉素类按菌谱和耐药性分为5类： 1. 窄谱青霉素类：以注射用青霉素G和口服用青霉 素V为代表。 2. 耐酶青霉素类：以注射用甲氧西林和口服、注射 用氯唑西林、氟氯西林为代表。 3. 广谱青霉素类：以注射、口服用氨苄西林和口服 用阿莫西林为代表。 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：以注射用羧苄西 林、哌拉西林为代表。 5. 革兰阴性菌青霉素类：以注射用美西林和口服用匹 美西林为代表。 Pharmacology 二、抗菌作用机制 1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁 的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解； 2、同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。 因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。(繁殖期杀菌药) 抑制细菌细胞壁的合成 转肽酶 N-乙酰葡萄糖胺 双糖十肽 粘肽(构成 N-乙酰胞壁酸五肽 聚合物 细胞壁) +?-内酰胺类 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 PBPs (-) Pharmacology 三、耐药机制 1. 产生水解酶：β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等） 使易感药物结构中β-内酰胺环水解而失活 2.与药物结合:β-内酰胺酶可与某些耐酶的β -内酰胺类抗生素结合，使其停留于胞膜外间隙