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盐酸丁咯地尔注射液生产工艺验证方案 验证编号：N-2516-01 起 草 人： 部门审核： QA审 核： 审核批准人： 批准日期： 1 、引言 1.1 概述 盐酸丁咯地尔注射液是我公司于2009年2月注册的一只仿制药，该产品为血管扩张药。 产品规格为10ml：0.1g。 处方组成： 盐酸丁咯地尔 100g 氯化钠 90g 针用活性炭 10g 注射用水 加至 10000ml 为保证盐酸丁咯地尔注射液生产顺利进行，产品质量符合国家规定，对该产品生产工艺进行验证。 2、验证目的 通过盐酸丁咯地尔注射液三批产品的生产、监控、检验来验证小容量注射剂各工序生产操作规程是否符合生产要求，确认盐酸丁咯地尔注射液生产工艺是否符合实际要求，以及所生产的产品能否符合质量要求。 3、采用文件 序号 文件名称 编号 1 盐酸丁咯地尔注射液的工艺规程 B1-g4003-01 2 盐酸丁咯地尔注射液成品质量标准 C1-1124-01 3 盐酸丁咯地尔注射液半成品质量标准 C1-2069-01 4 小容量注射剂Ⅰ线配制工序标准操作规程 B3-g3001-05 5 小容量注射剂Ⅰ线安瓿印字工序标准操作规程 B3-g3033-03 6 小容量注射剂Ⅰ线安瓿清洗、灭菌工序标准操作规程 B3-g3005-05 7 小容量注射剂Ⅰ线灌封工序标准操作规程 B3-g3007-05 8 小容量注射剂Ⅰ线灭菌工序标准操作规程 B3-g3009-05 9 小容量注射剂Ⅰ线灯检工序标准操作规程 B3-g3011-05 10 小容量注射剂Ⅰ线包装工序标准操作规程 B3-g3013-05 11 小容量注射剂Ⅰ线浓配罐标准操作程序 B3-g3015-05 12 小容量注射剂Ⅰ线浓配罐清洁标准操作程序 B3-g3016-05 13 小容量注射剂Ⅰ线稀配罐标准操作程序 B3-g3017-05 14 安瓿超声波清洗机标准操作程序 B3-g3019-05 15 安瓿杀菌干燥机标准操作程序 B3-g3021-05 16 安瓿灌封机标准操作程序 B3-g3023-05 17 水浴灭菌器标准操作程序 B3-g3025-05 18 高速色釉印字机标准操作程序 B3-g3027-05 4、验证项目判定标准 4.1取样：本验证取样采用B、M、E制度，即开始、中间、末后。将样品分成三个1/3部分，在每个部分中取样，开始的1/3称B，中间的1/3称M，末后的1/3称E。 4.2含量均一性的检测。 4.3每个部位的样品必须单独测试有关项目。 4.4主要参数 4.4.1所有原辅料必须通过原辅料检验且质量符合规定，并对所有项目进行检查。 4.4.2称量：双人复核，不得有误差。 4.4.3按该产品工艺规程进行操作，投料结束后搅拌15分钟、自循环脱炭15分钟、再打开大循环20分钟后，从各规定的取样口进行取样。 4.4.4过滤系统：要求对微孔滤膜进行起泡点试验。 起泡点压力应≥0.25Mpa。(孔径0.22μm)，生产前后的压力下降百分比应≤10%。 4.4.5每批产品按前、中、后三部分取样，每部分取样量为24支，进行装量差异、可见异物检查、封口检查，均应符合要求，其中封口合格率≥98%。 4.4.6灭菌：三批灭菌产品各取样进行细菌内毒素、无菌检查。 4.4.7灯检：按要求取样，可见异物检查要求符合标准。 4.4.8 成品取样检测：应符合企业内控标准 4.5可接受标准 4.5.1装量差异：每支不少于2.15ml。 4.5.2可见异物检查：符合规定。 4.5.3 PH值（中间体）：5.5～6.5 4.5.4含量（中间体）：含盐酸丁咯地尔注射液应为标示量95.0%～105.0%。 5、验证方法 5.1验证前准备 5.1.1关键设备安装确认、运行确认、性能确认已完成。 5.1.2公用工程系统已验证，并处于运行状态。 5.1.3有关仪器、仪表等均已经过校正。 5.1.4原辅料已检验合格、待用。 5.1.5所需设备、器具均已清洁、灭菌。 5.1.6所有操作人员均已进行各项培训。 5.2产品方案 产品名称：苦参素注射液 规格：2ml：0.2g 投料量：三批 5.3生产用的原辅料、包装材料质量标准 物料名称 标准依据 质量标准编号 盐酸丁咯地尔 WS1-(X-236-2)-2003Z C1-3054-01 氯化钠 《中国药典》2005年版 C1-3028-04 针用活性炭 《中国药典》2005年版 C1-4029-05 安瓿 YBC1-0032-04