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新型降压药物 刘国仗 北京阜外医院 2008-07 RAS抑制剂 直接肾素抑制剂（DRI） 血管肽酶抑制剂  双受体阻滞剂 高血压疫苗 内皮素受体拮抗剂 CCB- Cilnidipine 新型?-受体阻制剂 -Nebivolol RAS RAS RAS在控制血压中起了重要作用 调节血容量 调节外周血管阻力 调节 CV 功能 RAS在下列情况下被激活 血容量减少 血压下降 交感活性? DRIs (direct renin inhibitor )研发背景 肾素产生由RAS反馈环所控制 DRIs act at the point of activation of RAS and neutralize in PRA ? induced by ACEIs and ARBs 已研发与合成的DRIs包括 enalkiren, zankiren 与 remikiren 上述DRIs由于以下原因未用于临床 : 生物利用度低 疗效低 半衰期短 费效比差 Rasilez? （阿利吉仑）生物有效性高 生物有效性为 2.6% 其它DRI 1%, 限制它们在临床上的应用 2.6% 足以产生持续效应 现有RAS 抑制剂 会升高 PRA ACEIs、ARBs 与 DRIs对RAS 要素的影响 Rasilez? 药代动力学 T 1/2 40 hrs 一天一次 tmax 1–3 hours post dose 5–7 天血浆浓度达稳态状态 特殊人群 在肝肾功能损害或糖尿病 病人不必调节剂量 Rasilez?临床前研究 为第一个有效的口服 DRI 临床前研究表明 Rasilez? 有很好的降压作用 高血压动物模型研究表明 Rasilez?可减少蛋白尿、预防LVH 证明有心脏与肾脏保护作用 Rasilez? 与ACEIs 比较有剂量依赖降低 PRA作用 Rasilez? 可降低Ang I 与Ang II 、ACEI仅降低Ang II  Rasilez?降低醛固酮排出 Rasilez? 抵销 ARB引起PRA升高 Rasilez?抵销 ARB引起Ang I与Ang II 升高 Rasilez? 降压疗效与 irbesartan相同 Rasilez? to ACEIs, CCBs or diuretics合用会明显加强降压疗效，抵消上述药物所致PRA? Rasilez? 明显降低清晨高血压 Rasilez? 停药后 PRA 缓慢上升 Rasilez?与利 尿剂联合应用 抵销利 尿剂引起PRA升高 Rasilez?与 CCB 联用降低 PRA Rasilez?与 ACEI 联用降低PRA Rasilez?与 ramipril 联用比单剂增加降压疗效 Rasilez? is不良反应 与 irbesartan相似 Rasilez?系列 靶器官保护研究  ALiskiren Left ventricular OF Assessment of hypertrophY ALiskiren Left ventricular Assessment of hypertrophY(ALLAY) 研究方法 治疗36周时，LVMI变化情况 SBP?幅度与LVH逆转程度显著相关 ALLAY研究结论 这项替代终点研究表明：在降低伴LVH的超重高血压者LVMI，DRI或DRI联合ARB并不比ARB单药更有效 对于伴LVH的高血压者，DRI可作为选择的一种替代ARB药物 有效降压可能是逆转左室肥厚主要决定因素 双重作用于ACE和NEP 的血管肽酶抑制剂 双受体阻滞剂 既阻滞内皮素受体又阻滞血管 紧张素