药物化学预热.DOC

药物化学预热、总结和学习方法 酸、碱、盐、酯 补充： 1、水解活性：羰基的正电性越高，水解速度加快 按照水解活性的强弱排序 2、酸性比较：P113、 1、吸电子基越多，酸性越强；给电子基越多，酸性越弱。 2、吸电子基，距离羧酸越近，酸性越强。 3、一般情况下，饱和脂肪酸的酸性，随着烃基碳原子的个数增加和给电子能力增强，而减弱。P146 酸性：无机强酸甲酸芳酸饱和一元羧酸碳酸酚水醇 二、药物的水溶性判断 1、盐：易溶于水、或极易溶于水（本书，只有4个特例） 2、醇、醛、酮、羧酸：R越大溶解度越小，—OH越多，越易溶于水 3、烷、烯、炔、芳香烃：不溶于水 特例分析：P33、P64、P66、P86、 三、变质反应 常见的有氧化变质反应和水解变质反应。因为，空气的成分，是由78%N2、21%O2、稀有气体0.93%、以及少量的H2O、CO2以及其他成分构成，由于N2和稀有气体是惰性的，所以氧化和水解变质反应比较常见，这在药物化学的教材中体现的淋漓尽致。而且影响药物氧化和水解的外界因素近乎相同 碱性：季铵盐脂肪胺（仲胺伯胺叔胺）氨芳香胺酰胺 变质反应 相关因素 总结与归纳 氧化反应 易氧化的结构 碳碳双键，酚羟基和芳伯胺，醇基（连二烯醇、α-羟基-β-氨基）、醛基和巯基，杂环和肼基 影响水解的外界因素 H2O、PH值、温度、M+n 实例应用： 如何防止盐酸氯丙嗪氧化变质？P26 如何配置吗啡注射液？P31 如何制备硫酸阿托品注射液？P49 如何延缓肾上腺素的氧化变质？P55 根据维生素C的结构，分析如何预防维生素C变质？P237 避免药物水解的常用方法有哪些？P247 常用的抗氧剂都有哪些？P250 避免药物氧化的常用方法有哪些P251 四、构性关系和构效关系实例运用 以“盐酸普鲁卡因”为例进行够性关系和构效关系的分析 ⑴构性关系①盐，1、易溶于水和易水解；2、显酸性：加碱后会出现浑浊或沉淀，故不能与碱性药物配位。②芳伯胺，易被氧化（注意合理贮存：O2、PH值、温度（光）、M+n），鉴别：能够发生重氮偶合化反应。③酯，会水解，注意影响水解的外界因素而做到合理贮存（H2O、PH值、温度、M+n）。④叔胺，含N，是生物碱，显碱性，生物碱沉淀试剂鉴定。⑤显氯化物鉴别反应。 ⑵构效关系，①是局麻药，亲脂部分为苯环，作用强度比较强；对位是给电子的氨基取代，作用增强。②中间链有两个碳原子，是酯键（酰氧键），非常容易水解，但麻醉作用强度比较强，仅次于硫酯（酰硫键）。③亲水部分为叔胺，上面的两个烷基都为乙基，达到了碳原子总数为3～4时作用最强的条件。④具有合适的脂水分配系数。 杂环补充 作业布置 作业一：烷烯炔和芳香烃知识点梳理和总结（理化性质）、醛酮知识点梳理和总结 作业二:易水解的结构和影响水解的外界因素；易氧化的结构和影响氧化的外界因素 作业三：写出盐酸普鲁卡因的结构，并分析其够性关系都有哪些？ 作业四:药物的理化性质对药效有哪些影响？P267 作业五: 1、化学结构修饰的目的和方法都有那些？P283 2、生物电子等排体的定义： 3、药效团的定义 P266 4、前药的定义及其目的：P282 作业六： 1、根据维生素C的结构，分析如何预防维生素C变质？ 化学药物：从天然矿物、动植物体中提取的有效成分，以及经过化学合成、生物合成（发酵）而得到的药物，统称为化学药物。 前药原理 阿司匹林 奥沙西泮 空间位阻 作业1： 作业2:易水解的结构和影响水解的外界因素；易氧化的结构和影响氧化的外界因素 作业3：写出盐酸普鲁卡因的结构，并分析其够性关系都有哪些？ 作业4:药物的理化性质对药效有哪些影响？P267 作业5: 1、化学结构修饰的目的和方法都有那些？P283 2、生物电子等排体的定义： 3、药效团的定义 P266 4、前药的定义及其目的：P282 作业5: 1、化学结构修饰的目的和方法都有那些？P283 2、生物电子等排体的定义： 3、药效团的定义 P266 。 4、前药的定义及其目的：P282