GMP《药品生产质量管理规范》.doc

GMP《药品生产质量管理规范》 马丁·施奈德斯 荷兰 第一个反应停儿童 美国的一个“反应停”受害 女孩 人们此后陆续发现了1万到1·2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿！这其中，有将近4000名患儿活了不到一岁就夭折了。而且，因为在此后一段时间里，Chemie　Gruenenthal公司一直不肯承认反应停的致畸胎性，在联邦德国和英国已经停止使用反应停的情况下，在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本，反应停仍被使用了一段时间，也导致了更多的畸形婴儿的出生。 支付巨额赔偿金 1961年年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie　Gruenenthal公司的案件。该公司的7名工作人员因为在将反应停推向市场前没有进行充分的临床实验以及在事故发生后试图向公众隐瞒相关信息而受到指控。前面提到的兰兹博士在作为控方证人提供证言时，将自己的观察结果和其他学者的病例报告汇总后如实提供给了法庭 1969年10月10日，法庭经过近8年的审理，决定不采纳兰兹博士的证言。原因是辩方律师找到了各种理由来证明兰兹博士在作证时不能保持客观公正的态度 最 终 结 果 但此种说法始终未能得到公众的广泛认可。1970年4月10日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，Chemie　Gruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。 1970年12月18日，法庭作出终审判决，撤消了对Chemie　Gruenenthal公司的诉讼，但法庭同时承认，反应停确实具有致畸胎性，并提醒制药企业，在药品研发过程中，应以此为鉴 1971年12月17日，联邦德国卫生部利用Chemie　Gruenenthal公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金，并邀请兰兹博士作为此项基金的监管人之一。 留给人们的是什么？ 近代药害事件 2001年，「梅花K」黄柏胶囊致使大量患者因多脏器衰竭而成了「植物人」。其原因是该产品中掺入了含有4-差向脱水四环素的失效四环素； 西立伐他汀（拜斯亭）引起的横纹肌溶解，致使三十例患者死亡； 含马兜铃酸的中草药（如关木通）引起急性肾功能衰竭，造成不少患者需接受肾移植。 全球三分一病人死于药害 据世界卫生组织统计，全球死亡的病人当中，约三分之一是死于不合理用药。（上个世纪五十至六十年代住院病人中，药源性疾病发生率为百分之一；七十年代上升至百分之十至二十) 1989年我国源性肝脏病发生率为百分之十左右；肝炎病人中约有百分之二十是药物所致；消化道药源性疾病发生率高达百分之二十至四十；急性肾功能衰竭病人中约有百分之五至二十是药物引起；药源性肺病的发生率约为百分之四点七至七点三，据国家药品不良反反监测部门统计，我国每年因药物不良反应住院的病人达二百五十万，在住院病人中，每年约有二十万人死于药物不良反应，药源性疾病的死亡人数竟是主要传染病死亡人数的十倍，且有逐年增长的趋势。 2、U.S，第一部GMP标准，1963 by FDA 美国现行标准：cGMP ，《current Good Manufacturing Practice》 3、WHO， 1967 《致命的药物》(美)托马斯·J·穆尔 4、EEC，1989；U.K，1971 橙色指南－《The Orange Guide》 5、China： 二、GMP简介 逐步发展 1、阶段性演变 1982，药品生产管理规范（试行版）； 1995年开始GMP认证工作； 1998，修订版《药品生产管理规范》； 2003年1月执行新的《药品生产管理规范认证管理办法》 药品生产质量管理规范(1998年修订) (1999年3月18日国家药品监督管理局局务会审议通过) 国家药品监督管理局令 第9号 《药品生产质量管理规范(l998年修订)》于l999年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自l999年7月1日起施行。 局长郑筱萸 1999年4月21日 主体多元化 2、实施主体的多元性 (总则1992 )第二条 本规范是药品生产企业管理生产和质量的基本准则 (总则1998)第二条 本规范是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。 强调GMP只是对药品生产全过程的管理，而不限定于对某实施主体的管理。因此，除药品生产企业，凡与药品生产和质量管理密切相关的主要环节，如设计、施工、制造、供应、检验、储存、监管等也应以GMP为基本准则，这些单位和部门同样是GMP的实施主体 国家药品监督管理局发出“药品生产质量管理规范”有关规定的通知 四、为确保《药品生产质量管理规范》(1998年修订)的贯彻执行，我局将分剂型、分品种有步骤地组织实施GMP认证工作。为此