细胞的衰老与死亡(辛华).pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * (2)细胞膜磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS） : 是早期凋亡细胞的特殊标志。 (3)胱天蛋白酶（caspase）： 凋亡过程中由这些蛋白酶构成一系列级联反应， 使靶蛋白活化或失活而介导各种凋亡事件。 特征 细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理及弱刺激 强烈刺激 受累范围 单个细胞丢失 成群细胞死亡 膜完整性 保持到晚期 早期即丧失 细胞体积 减少、固缩 增大、肿胀 染色质 凝聚成半月形 稀疏成网状 细胞器 无明显变化 肿张破坏 溶酶体 保持完整 破坏外溢 细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片 基因组DNA 有控降解 随机降解 大分子合成 一般需要 不需要 基因调控 有 无 后果 不引起炎症反应 引起炎症反应 意义 生理死亡方式 病理死亡方式 细胞凋亡与细胞坏死的区别 三、细胞凋亡的分子机制 （一）线虫和哺乳动物细胞的凋亡相关基因 1.线虫细胞凋亡基因 线虫（C.elegans）发育过程中有 1090个细胞，有131个细胞将进入 程序化死 亡； 已发现15个基因与线虫细胞凋亡有关,可分为四组： ①细胞死亡基因（cell death gene）: ced-3、ced-4 ②死亡抑制基因（cell death suppresser gene）:ced-9 (1)直接相关基因 (2)与死亡细胞吞噬有关的基因 ced-1、ced-2、ced-5、ced-6、ced-7、ced-8、ced-10 (3)控制 DNA 裂解 基因: nuc-1 (4)特异细胞类型凋亡的基因: ces-1、ces-2 egl-1和her-1 细胞凋亡途径及相关基因 2. 人和哺乳动物细胞凋亡相关基因及其产物 （1）Caspase家族 (ced-3的同源物 ) 是一类半胱氨酸蛋白水解酶（cysteine aspartic acid specific protease），简称胱天蛋白酶（caspase） 共同特点: 是富含半胱氨酸，被激活后能特异地切割靶蛋白的天 冬氨酸残基后的肽键。 已发现的Caspase家族成员共有15种 根据在凋亡级联反应中的功能不同可分为两类： ①凋亡上游的起始者: Caspase 2、8、9、10 、11； ②凋亡下游的执行者: Caspase 3、6、7 。 其中Caspase 1、4、11 参与白细胞介素前体活化， 不直接参加凋亡信号的传递 细胞凋亡过程中Caspase级联效应 a. Caspase酶原的活化 ： Caspase酶原在特异位点被切割（通常由另一家族成员催化），切割产生的片段聚合形成由2个小亚基和2个大亚基组成的有活性的Caspase四聚体。