绪论概论微生物药物.pptVIP

2.微生物药物的分类 （1）基源于微生物的整体或部分实体的药物 自动免疫制品 菌苗、疫苗、类毒素等 被动免疫制品 抗毒素、抗血清等 诊断制剂以及治疗用抗体制剂等 菌液、血清、抗体、抗原等 生物制品 （2）来源于微生物初及代谢产物的药物 氨基酸、核苷酸等 辅酶、酶的辅基、维生素等 有机酸、醇类等 化学药物和生化药物 （3）来源于微生物次级代谢产物的药物 抗生素：是指由微生物或动植物产生，在较低浓度下可以抑制或杀死他种微生物或肿瘤细胞的次级代谢产物及其衍生物。 生物药物素（Biopharmaceutin）酶抑制剂和诱导剂、免疫调节剂和细胞功能调节剂、受体拮抗剂和激动剂等。 微生物药物 发现 1928，英国学者A. Fleming在研究葡萄球菌的变异时，偶然发现一个培养皿污染了霉菌，这种霉菌后来鉴定为点青霉 (Penicillium notatum) 。在点青霉菌落周围，出现了无葡萄球菌生长的透明圈。后来，利用点青霉培养滤液进行抗感染试验，获得成功。 提纯 1938年，牛津大学生理学家H. W. Florey开展了抗生素的系统研究；在E. B. Chain等化学家的协助下，于1940成功获得纯净的青霉素，用于对葡萄球菌和链球菌的治疗，产生了惊人的效果。 工业化生产 由于当时英国正处于二战前沿，青霉素的研究工作被迫转移到美国。在美国，研究取得很大进展。后来，又筛选了被称为产黄青霉(Penicillium chrysogenum)的高产菌株，改良了培养方法，从此开展了大规模的工业化生产。 应用与获奖 1941，青霉素开始用于救治二战中的伤病员。 1942，美国将青霉素大规模用于临床试验。 1945，Fleming、Florey和Chain三人因发现青霉素同获诺贝尔医学生理学奖。 2、链霉素 1943年，S. A. Waksman由鸡咽喉中分离到一株灰色链霉菌(Streptomyces griseus)，该菌能产生链霉素(streptomycin)，对G+菌和G-菌都有效，特别是对结核杆菌有特效 。 应用与获奖 由于当时结核病（如肺结核病）对人类的威胁很大，因而链霉素的发现与应用在社会上引起很大的反响。此后几十年链霉素是治疗肺结核病的重要药物。 因此，1952年，S. A. Waksman获诺贝尔医学生理学奖。 3、其他抗生素 1947-1960年间，抗生素研究进入全盛时期，已发现的和实用化的分别达1000多种和40余种，例如： 氯霉素(chloramphenicol, chloromycetin)：对眼结膜炎、角膜炎、砂眼和肠伤寒有特效。 金霉素(chlortetracycline)和土霉素(oxytetracycline)：对当时流行的斑疹伤寒以及由痢疾杆菌引起的赤痢有显著疗效。 红霉素(erythromycin)和白霉素(leucomycin)：对青霉素耐药菌有效。 卡那霉素(kanamycin)：对链霉素耐药菌有效。 制霉菌素(nystatin)和两性霉素B (amphotericin B)：抗真菌抗生素。 头孢霉素(cephamycin) ：抗菌谱广、能抑制很多其它抗生素的耐药菌。 (四) 半合成抗生素的时代 1、天然抗生素时代的跌落 进入1960’s以后，抗生素时代似乎从它的顶峰上跌落了下来，主要表现在： （1）大部分筛选工作都是重复过去已有的发现，寻找新抗生素变得越来越难。 （2）已有的抗生素也由于日益增加的耐药性问题和不断显现的副作用问题而困扰着医药卫生界。 2、半合成新抗生素的发展 正当山穷水尽疑无路之时，化学家对已有抗生素的化学结构有了进一步的了解，开始进入半合成新抗生素的发展时期。 （1）抗生素活性母核的发现 在这一时期，化学家先后发现了青霉素和头孢霉素的活性母核（活性基团）。 （2）半合成抗生素的人工合成 化学家和制药工作者用化学方法对这些抗菌素的活性母核重新装配不同的侧链，获得了许许多多具有扩大抗生谱、增强抗菌活力、改善药物代谢动力学、耐酸、耐酶、抑制耐药菌等新特性的各种半合成青霉素和半合成头孢霉素，从而使抗生素时代再现出柳暗花明又一村的新局面。 （3）半合成抗生素的发展 目前，半合成青霉素和半合成头孢霉素的品种在70个以上，产量和销售额占据了抗生素的半壁江山。 (五) 微生物药物应用范围的扩大 1、抗肿瘤药物的筛选与应用 过去，微生物药物主要限于抗感染抗生素的筛选与应用。 从1950‘s起，利用动物转移实验肿瘤和癌细胞组织培养技术，人们开始了对微生物产生的抗肿瘤药物的探索，并取得较大进展。 1951年以来，先后发现了以下抗癌抗生素，目前多数仍在临床上应用。 嗜癌菌素(carzin